160457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú oxitetraciklin- hidroklorid előállítására

MAGTAB NfiPKOZTÁBSASáG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VEI. 11. (BI—372) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VII. 31. 160457 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/19 Feltalálók: Arany Sándor oki. vegyész, 20%, Bonczos Jenő oki. vegyész, 40%, Pünkösti Károly vegyipari technikus, 20%, Varga János vegyipari technikus, 20%, Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás nagytisztaságú oxitetraciklin-hidroklorid előállítására A szabadalom tárgya eljárás nagytisztaságú oxitetraeiklin ihidroklorM előállítására. Az oxitetraeiklin sók közül általában a savakkal alkotott termékek alkalmasak gyógyászati 5 célra. Hyen gyógyászatban felhasználható vegyület az oxitetraeiklin Mdroktarid megfelelő tisztaságú, kristályos formája is. Számos előállítási módszer ismeretes, így pl. a ,143.911, 148.177 számú magyar szabadalom által oltalmazott el- 10 járások. Ezen kívül különböző csak tisztítási eljárásokra vonatkozó szabadalmak, pl a 144.168 sz. magyar szabadalom. Valamennyi eljárás hátránya, hogy gyógyá- 15 szati célra megfelelő tisztaságú és nagytisztaságú oxitetratíkMn hidroklorid előállítását bonyolultan, és viszonylag alacsony kitermeléssel oldják meg. A nyers oxitetraeiklin hidroklorid tisztítási eljárásokkal elért legjobb kitermelési át- 20 laga 70—78%. A 148.177 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módszer oxitetraciklint tartalmazó szűrletóből kiindulva (alít elő oxitetraeiklin kvatemersiót, majd ebből lalbsz. metanolban 55 °C-on történő oldás, majd bepárlás után 25 33%-os sósavas metanolíM kristályosítják ki az oxitetraeiklin hidrokloridot. A kapott termék 90% faatóanyagtartalmú, és a kitermelés 85%os. Gyógyászati célra csak további tisztítás után használható fel. 30 Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy függetlenül a szennyezettség mértékétől, oxitetraeiklin kialdum-Mdrogénkarbonát komplexsóból — mely ellentétben más kvatemersákkal metanolban és víziben nem oldódik — sokkal egyszerűbb úton és jobb kitermeléssel készíthetünk kis szennyeződést tartalmazó oxitetraeiklin hidrokloridot, egy lépésben. Módszerünk szükségtelenné teszi az oxitetraeikilin hidrokloriddal szemiben támasztott, egyre magasabb hatóanyagtartalomra vonatkozó követelmény miatt szükségessé vált tisztítási eljárások aOkalmazását, mivel komiplexsóból közvetlenül legalább 95% hatóanyagtartalmú oxitetracüklin hidrokloridot nyerünk. Azt találtuk, hogy ha a vízben és metanolban nem oldódó oxitetracikhn-kaflicium^hidrogenkarbonát komplexsót metanoliban szuszpandáljuk, majd megfelelő mennyiségű kalcium-kloridos metanollal hozzuk össze, az oldatba vihető, amikor a szennyeződés egy része aktív szenes derítéssel, szűréssel, másik része, mely oldatba ment, az oxitetraeiklin hidroklorid kiesapásával, illetve kikristályosításával az optimálisan megválasztott tömény sósav mennyiségének hatására jó kitermelés mellett eltávolítható. Az előállítás során előnyös, ha a rendszerünkbe bevitt víz mennyiségét 4,5—6,9% alatt tudjuk tartani. Az anyalúgban maradt szennyezést a kris-160457