160444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-3-aminokarbonil)-kinoxalin-di-N-(1,4)-oxid- származékok előállítására

160444 7 8 kumot. Az orális célokra szánt vizes szuszpenziók és/vagy elixirek a hatóanyag mellett különböző ízjavító szereket, színezékeket, emulgeálószereket és/vagy hígítószereket, így vizet, etanolt, propilénglikolt, glicerint és hasonló vegyületeket, ill. ezek kombinációját tartalmazhatják. Parenterális adagolásra szánt készítményeknél a hatóanyagokat szezám- vagy földimogyoró-olajban vagy vizes propilénglikolban vagy N,N-dimetilformamidban oldhatjuk fel. Ha az alkalmazni kívánt vegyületek vízoldhatóak, akkor az anyagok steril vizes oldatát is használhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ilyen vizes oldatait szükség esetén pufferolhatjuk, a folyékony hígítószer ozmózisnyomását pedig a szükséges mennyiségű konyhasóval vagy glükózzal előzetesen izotóniásra kell beállítanunk. Az így készített vizes oldatok különösen alkalmasak intravénás, intramuszkuláris és intraperitoneális injekciók előállítására. Törzs Fehéregerekkel végzett állatkísérleteknél a fertőzés utáni 1. napon életben maradt állatok %-a, (EDjoo mg/kg-ban) perorális ül. szubkután adagolásnál, ha a fertőzés az alábbi törzsekkel történt: E. coli C 165 Staph, aureus 133 Pseudomonas aerug. W. in vitro kísérletekben mérhető minimális gátló koncentráció (7/ml), Klein-féle tápközegben. E. coli 14 E. coli A 261 Pseudomonas aerug. 1 Pseudomonas Bonn Proteus vulgaris sp. Klebsiella K 10 Staph, aureus Flensungen Streptococcus pyogenes Mycoplasma gallisepticum S 6 MS M 278 K PPLO-táplevesen A szóbanforgó steril vizes közegeket önmagukban ismeretes eljárások segítségével állíthatjuk elő. Az alábbi táblázatban néhány ismertetett vegyület hatását mutatjuk be. A táblázatban a vegyületek száma 5 az előállítási példa számának felel meg. Az állatkísérletek során intraperitoneálisan fertőzött fehéregereket szubkután vagy perorálisan a következőképp kezelhetünk: 1. Az állatoknak egyszeri adagban a fertőzés előtt 10 15 perccel vagy a fertőzés után 15 perccel szubkután vagy perorálisan 1000, 500, 200, 100, 50, 25, 12, 5 illetve 6,25 mg/kg vizsgálandó vegyületet adtunk. 2. Az állatoknak a fertőzés előtt két órával és a fer-15 tőzés után 5 órával kétszer illetve háromszor 6,25, 12,5, 25, 50 ill. 150 mg/kg vizsgálandó vegyületet adtunk. 3. Az állatoknak a fertőzés előtt két órával, röviddel a fertőzés után, 3 órával, 5 órával és/vagy 21 és 20 29 órával a fertőzés után 50 ill. 150 mg/kg vizsgálandó vegyületet adtunk. 1

2 3 4 5 példa szerinti vegyület 12 p.o. 6 p.o. 6 p.o. 50 p.o. 25 p.o. 25 s.c. 200 p.o. 125 p.o. 125 s.c. 125 s.c. 10 10 10 ' 10 100 100 100 100 10 10 5 5 20 20 20 100 150 -5 50 10 10 50 100 50 100 50 -4