160414. lajstromszámú szabadalom • Eljárs 7 alfa-metil 1 alfa 2 alfa- metilén-androsztenolon származékok előállítására
5 160414 6 oldatát. Az elegyet .még 10 percig keverjük, majd telített ammómumkloridoldatot adunk a reakeióelegyhez. Az elegyet éterrel extra/háljuk, majd ecetsavairdhidridídel, piridinben aeetilezzük a reakcióterméket. Koivasaivgélen, 5—6,8% 5 aceton/hexán oldószerelaggyel kromatografálunk; ily módon 1,1 g 17^~a[oetoxi-7a-metil-la,2a-metEén-<5-.anidrioszténH3-ont kapunk, amely 121—1!22 °Con olvad. Ezt a termiéket acetonban, 0,2 ml 70%-os perklórsavval izomerizál- io juk 1 ^aoetoxi^Ta-metil-illa.aa^metiilén^^andrasztén-3-onná, amely 165—1I5I6 °C-on olvad. Hozam: 460 mg. Ibolyántúli színkép: &240 — 1* 500. 15 3. példa: 120 mg lTÍ/J-iacetoxi-TIct-meitil-nla.aa-metilén^-andnasztén^3-io.nt 1,5 ml metilénklorid és 3,5 ml 20 metanol elegyében, 2,0 ml n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával szobahőmérsékleten, nitrogén-légköriben 1 óra hosszat keverünk. Ezután az elegyet ecetsavval semlegesítjük, az oldatot vákuumban messzemenően bepároljuk, a reak- 25 cióterméket metilénikloriddal extraihálrjuk és az elkülönített metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Kromatográfiai tisztítás után 70 mg 17iyS-ihidroxi-7«-metiMa,2a-metilén-4-androsztén-3-oint kapunk habos termék alak- 30 jában. Ibolyántúli színkép: «240 = 13 100. 4. példa: 35 110 mg lí7i/?-ihidroxi-7ic[^metiWa,2a-me,tilén-4--andr.oszténH3-on<t 0,5 ml piridin és 0,3 ml propionsavanhidriid elegyében szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot azután metilénkloriddal 40 hígítjuk és a piridin eltávolítása céljából 1 :1 higítású sósavval többször kirázzuk. A szerves fázist azután nátóuinihiidirogénlkaírbonát-oldattal semlegesítjük és vízzel mossuk. Kovasavgélen aceton/hexán oldószereleggyel történő kroma- 45 tografálás, majd aceton és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 60 mg l^propioniloxi-7ia-meitil-l a,2a-rnatilén-'4-andiriosztén-n3-'ont kapunk, amely 128—131 °C-on olvad. ibolyántúli színkép: s2 40 — 13 800. 50 1 rajz, 1 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7307089. Zrínyi (T) Nyomda, Budapi 5. példa: 130 mg 17^-ihidroxi^7ia-metil-ila,2a-m)eitilén-4--androsztén-3-ont 3,5 ml kapxonsavanhidridiben, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav hozzáadásával 24 óra hosszat keverünk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet acetonnal hígítjuk és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. Ezután a reakcióterméket metilénkloriddal extraháljuk és az így kapott nyers terméket kovasavgélen, aceton/hexán oldószereleggyel kromatografáljuk. Ily módon 45 mg I7/?^hexanoiloxi-7a-metil-la,2a-metiién-4-anjdrosztén-3-ont kapunk, olajszerű termék alakjában. Ibolyántúli színkép: £240 = 18 600. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általánoa képletű 7'a-metil-1 a,2a-metilén^androsz,tenol-származékiok — e képletben R hidrogénatomot vagy acilgyököt képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely 4-iklór-l/7^-OiR-ila,!2:a)9a,7ia-dimetilén-4-andrasztén-3-oriban a 6,7-lielyzetű háromtagú gyűrűt cink és jégecet segítségével, a klór egyidejű lehasításával felnyitjuk, vagy b) valamely 17^-JOR-II a,2aHMetilén-4,6-iandrosztadién-3--ont riéz(I)Hklorid jelenlétében valamely metilmaginéziumihalogeniddel reagáltatunk, a reafccióeiegyet feldolgozzuk, adott esetben a keletkezett 7a-metil-zí5 -szterO:idot savval való kezelés útján a megfelelő 7a^meltü-zJ4 -1Szteroiddá izoimerizáljuk, és adott esetben az R kívánt jelentésétől függően a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott vegyületben a jelenlevő 17!/?nhidroxil-csopontot észterezzük, ill. a jelenlevő l!ß^aciloxi-esoportoit elszapipaniosítjuk és kívánt esetben az így felszabadított hidnoxilcsoportot a kívánt savval észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése anaboliás hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely kapott (I) általános képletű 7a-metil-lict,2ajmetílén-androsztenolon^szárniazékot, ahol R hidrogénatomot vagy acilgyököt képvisel vala^mely ismert gyógyszerészeti vivőanyag felhasználásával orális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé, célszerűen tablettává, drazsévá, kapszulává, szuszpenzióvá vagy oldattá alakítjuk. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. st V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
