160413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben 2 klóratommal helyettesített pregnánok előállítására
5 1604IS 6 Anyag Olvadáspont, °C 6. ßia-fluor-ffl-mezilöxi-16icc•nmetdll ,4,!9(11) jpregnatriérL--3y2Q4dion 1,50—151 7. öa-Hfluor-J2-klór-i2!l-mieziloxi^16«-metil-l,4,i9(ll)-pregnatrién-3,20Hd:ion 197—199 8. 17Hhidroxi-j2il-meziloxi^1,4,9(11 )-pregnatrién-i3,20^ -idion 153—155 9. ßa-^fluor-J21 -klór-16»Hmetüt-4,'9i(ll )-pregnadién-3,20^ -dión 145—146 10. 6a-tfluor-!2lHklór-16cc-jriietil-. -í ,4,0(1 l)^pregnatrién-3,20--dáon 205—206,5 11. 6a-ifluorH2,21-diklór-líSor^mietil-il ,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20~dion 185—187 12. 21-Mór-il 7-tódroxi-Ű ,4,!9(11)Hpregnatrién-3,i20>-dion 189-^192 Anyag [a]25 D UV, metanol (CBCI3) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. +1113° + 35° — S° + 24° +111° + 41° + 8° + öl0 +il42° +• 72° + 29° + 63° 10 15 20 25 «235 = 16500 30 «238 = 16800 «246=15700 «239 = 14800 «235 = 16100 «238=17000 £246 = 15600 «239 = 15300 «235 = 1650O «239 = 16300 «245 = 15700 «239 = 14800 szukcinimidet és az 'elegyet 24 órán át körülbelül 0 °C-on állni hagyjuk. Az elegyet nátriumhidrogénkar foonátot és nátriumszullfitot oldva tartalmazó jeges vízbe öntjük. A kicsapódott anyagot szűrjük, metiléinkloridban • oldjuk, az oldatot vízzel • mossuk, nátriumszulif áton. szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromiatografáljuk. 6,8—8,2°/<HDS aceton/pentánnal való eluálás után 1,33 g '6|a,,! ll^difluor^9,ai,2il-triklór-16a-me!til-4-jpriegnén-3,2i0-diont kapunk, olvadáspont 204-^205 °C (aceton/ /hexánból). UV: «233 = 16400 (metanol); {«PD = +154° (kloroform). 2. példa: 2,0 g 6!a-fluorH21^klóir-l,6iaJmetil-l,4,9i(ll)-pregnatrién-n3,i20^dioint az 1. példában leírt módon hidrogénfluoriddal ós N-klórszubdmmáddel reagáltatunk. A nyers terméket szilikagélen kromatograf áljuk. 8,5—1'1%-os aceton/pentánnal való eluálás után 1,52 g 0a,l'l^-<iiif.iuor-O,2ií,21--triiklór-,16a'-meti il-l ,4-pregnadiénM3,20-diíont kapunk, olvadáspont 224—!2Bi6 °C (aceton/hexánból). I[ICB]25 D = +123° (kloroform); UV: «236=15700 35 40 15 (metanol). 3. példa: 2,0 g 6a-fluor^2,2ilidiklór-16otHmetíl-l,4,9'(ll)-pregnatrién-3,20-diont az 1. példában leírt módon hidrogénfluoriddal és N-klórszukcinámiddel reagáltatunk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 3,9—6,3»/0 ^os aceton/pentánnal való eluálás után 640 mg 6a,ll(/?-difluoaN2,9,21,21-•Jtetraklór-il!6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, olvadáspont 202—206 °C (aceton/hexánból). ;[ia]25 D =+84° (kloroform); UV: «2 43= 15300 (metanol). A következő példák a találmány további illusztrálására szolgálnak. 1. példa: 5 ml vízmentes hidrogénfluoridot —50 °C-on 7,5 ml tetrahidrofuránnal és 10 ml metilénkloriddal reagáltatunk. Ebben a. keverékben , fel-, oldunk 5,0 g 6ia^fluorn21-kliór-16ia:-metil-4,9(ll)^pregnadién-3,20^dioint, valamint 5,0 g N-klór-50 55 60 4. példa: 4,0 g 21-klór-Jl74iidroxi-l ,4,91(11 )-preginiatrién-3,20^diont az 1. példában leírt módon hidrogénfluoriddal és N-klórszufedmimiddel reagáltatunk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 4,5—5,5%-os aoeton/rnetilénkloriddal való eluálás után 1,18 g li:/ i?KfluorH9,21,21-triklór^l7aHhidroxi-l ,4-pregnadiénr3,20-diont kapunk, olvadáspont 235—236 °C (aceton/hexánbál). 0a]25D = +1,36° (kloroform); UV: «236 = 15300 (metanol). Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletű — e képletben Rí hidrogén- ,vagy klóratomot, R2 hidrogénato-65 mot vagy fluoratomot, R3 hidrogénatomot vagy 3
