160410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-tio-pirimidin-nukleozid előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 15. (SOHE—244) Német Szövetségi Köztársaság<-beü elsőbbsége: 1968. IX. 18. {P 17 95 357.0) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VI. 30. 160410 Nemzetközi osztályozás: C ©7 d 51/52; 51/50 ^^WMtMliifjfá., festif idillin* \ #, Feltalálók: Dr. Vorbrüggen Helmut vegyész, Dr. Strehlke Peter vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, (utóbbi Német Szövetségi Köztársaságban) Eljárás 2-tio-pirimidin-nukleozid előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására. A képletben X oxigénatomot vagy NH-csoporto.t jelent, Y jelentése nitrogénatom vagy GH-csoport, 5 R hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, nitro-, nitril-, rövidszénláncú alkoxi-csoportot vagy —(CH2)n—

CO— —A csoportot jelent, ahol n jelentése 0, 1 vagy 2, és A 1—5 szénatomos O-alkil-cso- 10 portot, vagy amino-csoportot jelent, és Z jelentése monoszaidharid-maradék. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, hogy egy II általános képletű vegyületet — amely kép- 15 létben X, Y és R jelentése a fenti — szililező reagenssel a megfelelő diszilil vagyületté alakítunk, ahol szililező reagensként a III általános képletű vegyületeket használhatjuk — amely képletben Ai, A2 és A3 rövidszéniáncú 20 alkü-csoportokat jelentenek, míg B elektrontaszító csoportot, így pl. halogénatomot, acetamido- vagyt trimetilszililamino-csoportot jelent — adott esetben tercier amin jelenlétében, a cUszilil-vegyületet szokásos módon védett ha- 25 logéncukorral ezüstperklorát jelenlétében védett Ni-nukleoziddá alakítjuk, utóbbiról a védőcsoportokat önmagában ismert módon lehasítjuk, és a heterociklusos 6-tagú gyűrű észter-csoportját adott esetben amid-csoporttá alakítjuk. 35 A Z cukor-maradék előnyösen ribőz, 2-dezoxiribóz vagy glükóz maradéka lehet. A heterociklusos diszilil-vegyületet a védett halogéncukorral 0 °C és 60 °C közötti, előnyösen szobahőmérsékleten reagáltathatjuk, célszerűen benzolban vagy toluolban. A reakcióban oldószerként még kloroformot, acetonitrilt, nitrometánt, dioxánt vagy tetrahidrofuránt is felhasználhatunk. A halogén-cukrok szokásos védőcsoportjai pl. a benzoil-, toluil- és acetil-csoportok. A védőcsoportokat pl. ammónia vagy alkoholátok alkoholos oldataival hasíthatjuk le. Lewis-savakként a reakcióban előnyösen használhatunk ezüstperklórátot vagy higamyhalogenidet. Ennek a módosított Hubert—Johnson-reakciónak védett halogénoukrokkal Ni-nukleozidokat eredményező lefolyása rendkívül meglepő, mert az irodalom szerint [J. Am. Chem. Soc. 79, 6446 (195)7)] analóg reakcióban nem N-nukleozidok, hanem csak O-glükozidok keletkeznek. A találmány szerinti új éljiárás — ellentétben az ilyen vegyületek előálKtására mostanáig ismert eljárásokkal pChem. Pharm. Bull. 9, 709 (1961); 10, 30ß i(il96!2); Biochem. 7, 1427 (1968)] — a kívánt vegyületeiket kevés lépésben és nagyon jó kitermeléssel szolgáltatja. így az új 160410