160402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-piperidinobutirofenon-származékok előállítására
160402 13 ^n(4-ihidrDXi-4^p-klórfenil-piperidino)-.butirofenon, op.: iSS—..12(7 °C, 7H(4^hidroxÍJ4Hfenil-piperidino)-.3-klórHbutirofenon-4hidmklorid; op.: 227,5—22:9,0 °C, j'-P^hidroxi^-p^dónfenil-piperidiiioJ-S-íluor--Jbutirofenon, y-(4-hidroxi-4^p-tolil-piperidi;no)-3-!fluor-ibutiroifenon, ^-(4Hhidroxi-4-m-triifluiormetil-fenil-piperidin>o)^3-fluor-ibutirofienon. 4. példa: 7,1 g yH(4-Jhidroxi-.4-tfenil-piperidino)-2-amino-5-fluor-Jbutirof.enon 200 ml 2 n sósavoldattal készített oldatiához keverés közben, 0 °C alatti hőmérsékleten 1,52 g nátriumnitrit 10 ml vízzel készített oldatát adjuk. A kapott diazoniumsó-oldatot erélyes keverés közben 2,0 g kuproklorid 20 ml tömény sósavoldattal készített szuszpenziójához adj.uk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át 55—60 °C-on keverjük. A reafccióelegyet lehűtjük, vizes .amrnóniutnhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformimal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. y-)(4-Hidroxi-4-^fenilJ-S-iklór-iS-ifluor-ibutirofenont kapunk. A termék hidrokloridja 197,5—200 °€-on olvad bomlás közben. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : -/-t(i4-fenil-piperidi.no)-2Hklór-l5-tfliUor-butirofenon, 7-(.4Hhidi-oxi-4-p-;klórfenil-piperidi.no)-;2-klór--5^fluor-4>utiröfenon, ].'-(.4Hhidroxi-4^p-.klórifeinil-piperidino)-i2-'bró:m-S^fluor-tbutirofenon, y_i(4Jhidroxi-4-p-tolil-piperidi.no)-i2-iklár-J5--fluor-fautirafenon, ^(4-hidroxi-4-m-trifluormetil-ifenil"-piperidino)-42-klór~5-Ji luor-butinofenon, y-f(4-4hidrioxi^4-p-imetoxiifenil--piperidino)-i2--klór-i5-fluor-,butirofeinon. 5. példa: 1,5 g 7-j(4-ifenil-pip.eri.dino.)-OHamino-butirol fenon 54 ml 10%-os sósiavoldattal készített oldatához hűtés és keverés közben, —5 és 0 °C közötti hőmérsékleten, részletekben 0,35 g nátriumnitritet adunk. A kapott diazoniumsó-oldatot erélyes keverés és hűtés közben 20 ml 50%ros foszfonsavoldathoz adjuk. Az elegyet 1,5 órán át keverjük, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. Az elegyet 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajos terméket éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot etanoliból átkris-. 14 tályosítjuk. 59—60 °C-on olvadó 7-i(4-fenilpiperidino)-.butir.olfenont kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyü-5 leteket: y-piperidin.o43utiroíenonHhidroklorid, op.: 2110—211 °C, y->(4Hhidroxi-4-p-! klórifeinil-piperidino)-j 4-tfluor-10 ^butirofenon, op.: 149—150 °C, y-(4--hi.d:roxi-4-p-tolil-ipiperidino)-4-.fluor-butirofenon, op.: 119—120 °C, ^•H(4-4h.idroxi-4-m-triifluormetil-ifenil-piperidino)-4-.fluor-<butinofenon-ihidroklorid, op.: 206— 15 207 °C, 3/j[4Hhidroxi-4-4(m,p^diklór!fenil)-piperidino]-4--(fluor-butirofenon, op.: 135—4137 °C, y-4-hi.droxi-4-!(rn-metil^p-kliórf.enil)-piperidino-4-ifluor-.buurof.enon, op.: 123—4.24 °C. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű y-piperidino-25 butirofenonTSzánmazékok — e képletben R1 és R 2 hidrogénatomot vagy halogénatomot, R3 ihidrogénatomjot vagy helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 30 szénatomos alkoxi-, halogén- vagy trifluormetü^helyeittesátőt hordozó fenil-csoportot, R'' hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot képvisel — 35 és savaddiciós sóik .előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R2, R 3 , R 4 jelentése a fent megadott és R5 hidrogénatomot képvisel — di-40 azotálunk, majd a d'iazonium-ivegyület diazonium-csoportját elbontjuk és hidrogénatomra vagy halogénatoimra cseréljük ki, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 19(70. július 45 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, R1 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására. 50 azzal jellemezve, hogy a diazonium-csoport halogénatomra történő kicserélését a diazaniurnvegyület réz(I)-halogeniddel, higany(II)4ialogeniddel, káliumíhalogeniddel, rézporral vagy fluor o-Jbőrsafvwal való reagáltatása útján végezzük. 55 (Elsőbbség: 1970. március 20.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, 50 azzal jellemezve, hogy a diazonium-csoport hidrogénatomra történő kicserélését a diazonium-vegyület etanollal, hipoifoszforossavval, lúgos formaldehiddel vagy nátriumsztannittal való reaigáltatása útján végezzük. '(Elsőbbség: 1970. 66 március 7.) 7
