160400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbosztiril- és benzazepinszármazékok előállítására

^ MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 27. (SU—511) Amerikai Egyesült AUamokHbeli elsőbbsége: 1969. IUI. 12. (&0© 697) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1971. V. 31. 160400 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/00; 41/08 f#

IM #) Feltaláló: Krapcho John vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: S. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás karbosztiril- és benzazepinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új karbosztiril- és benzazepinszármazékok, savakkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására. Ebben a képletben R kevés szómatonios alkilcsoportot, A bevés szénatomos alkiléncsoportot, B di-(rövidszénláncú)-alkilamino- vagy morfolinocsoportot jelent, és m értéke 1 vagy 2. Az I általános képletű új bázisok szervetlen vagy szerves savakkal savaddiciós sókat alkatnak. Ilyen szervetlen sók a hidrohalogenidok, mint a hidrobroniid, hidroiklorid, hi dro jodid, a szulfátok, nitrátok, foszfátok, továbbá szerves sók, mint az acetátok, oxalátok, tartarátok, ma-Iátok, citrátok, szukcinátok, benzoátoik, aszkorbátok, szalicilátok, teofillinátok, kámforszulfo nátok, alkánszulfonátok, mint a metánszulfonát, és arilszulfoinátoik, mint a benzolszulfonát és toluolszulfonáit. Gyakran célszerű a terméket a savaddiciós són át megtisztítani. A sóból a bázis alkálihidroxiddal, például — nátriumhidroxiddal, való közömbösítéssel szabadítható fel. Az I általános képletű bázisok fcvaterner am~ móniumsókat alkotnak, például alkilhalogenídofekal, mint a metilklorid, metilbroimid, etilklorid, alkilszulfátokjkal, mint a metilszulfát, etilszulfát, egygyűrűs arilalkiihialogenidokkal és ^szulfátokkal, mint a benzilbromid, benzilszulfát stb. A kvaterner ammóniumsók előállításá-5 ra a bázist az alkilhalogeniddal, -szulfáttal stb. reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással készült vegyületek, beleértve az optikailag aktív alakokat és a savaddiciós sóikat is, fiziológiailag hatásos 10 termékek. Serkentik a központi idegrendszer működését, és ezért használhatók depresszió kezelésére és a túlhízás korlátozására. A vegyületek perorálisan alkalmazhatók a vegyület egyedi hatékonyságától függő mennyiságben. A 15 napi adag 0,01—100 mg/kg testsúly. Az I általános képletű új vegyületek előállítására egy II általános képletű ciklikus ketont — ebben a képletben m a fenti jelentésű — eceteavas közegben nátriumaziddal, majd tö-20 meny kénsavval reagáltatva átalakítunk egy III általános képletű vegyületté — ebben a képletben m a fenti jelentésű — vagy a II általános képletű vegyületet oximma alakítjuk, majd azt Beckmann-átrendezéssel, vagyis egy 25 arilszulfonilhalogeniddal, mint a benzolszulfonilklorid, egy hidrogénihaloge'nidot lekötő szer, mint a piridin, jelenlétében reagáltatva a kívánt III általános képletű vegyületet kapjuk. Azok a III általános képletű kiindulási vagyü-30 letek, amelyek képletében m értéke 1, oly mó-1€Ö4Q0