160397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-azatriciklo[4.3.1.1 3.8] undekán előállítására
3 mantanonoximot állítunk elő. Ebből Beckimannféle átrendezéssel fölös polifoszfonsav, foszforpentoxid vagy hasonlók jelenlétében 120—130 °C-on I képletű 5-azatricilkla[4.3.1.13> 8 ]undekán-4-ont készítünk. Az I képletű lakrtáimot redu- 5 kálva, például iners oldószerben, pl. éterben, tetrahidrofuránban vagy dimetoxietánban, lítiumalumíniumhidriddel visszafolyatás közben forralva, megkapjuk a II képletű 5-azatriciklo[4.3.1.l3' 8 ]undékánt. Ezt adott esetben ismert 10 módon átalakíthatjuk savaddiciós sóivá. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. Minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokban adunk meg. IS 1. példa: A 2-iadamantanon oximja 20 8,5 g (0,05 mól) 2-adamantanonniak és 6,2 g (0,09 mól) hidroxilamin-hidrökloridnak 16 ml vízzel készült hűtött oldatához keverés közben hozzáadunk 11,2 g (0,28 mól) nátriumhidroxi- 25 dot. A keveréket visszafolyatás közben 10 percig forraljuk. Lehűtés után 300 ml n sósavba öntjük, a keletkező csapadékot szűrőn elválasztjuk, és így 5,3 g (57%) 2-adamantanon-oximot kapunk fehér kristályok alakjában. Olva- 3c dásponitja 160—164°; l ^f0l 1672 cm" 1 (C=N). 2. példa: 5-Azatrieikia[4.3.1. l3 ' 8 ]undekán-4-an 3 g (0,018 mól) 2-adamantanon-oximnak és 90 g polifoszfo!Fsavnak kézzel kevert keverékét 140°-ra előre felmelegített olajfürdőbe helyezzük. A keverék hőmérsékletét 10 percig 120 és 130° között tartjuk. Ezután a keletkezett sötétbarna oldatot lehűtjük, és hozzáadunk 500 ml vizeit. A keveréket 500 ml kloroformmal extraháljuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepárolva 1,4 g nyers fehér terméket kapunk. Ezt a terméket szublimálva 1,17 g (39%) fehér kristályos 5-iazatriciklöi{4.3.1.1'! ' 8 ]undekán-4-ont nyerünk 270°-oiál magasabb olvadásponttal. I Nufoi ll65'° cm " 1 (OO), T CDIC13 7,5—8,4 (adamantil protonok), 6,4—7,5 (N—H és metin hidrogén karbonil mellett). Összetétel: C10H15NO számított: C 72,69, H 9,15, Kf 8,48% talált: C 72,98, H 9,00, N 8,43% 1 rajz, 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7307087. Zrínyi (T) Nyomda, Budapi 4 3. példa: 5-Azatricikloi[4.3.1.13 > 8 ]undekán-hidroklorid 0,37 g (0,01 mól) lítiumalumíniumhidridnek 10 ml száraz tetrahidrofuránnal készült hűtött szuszpanziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 0,5 g (0,003 mól) 5-azatnciklo[4.3.1.13 ' 8 ]undekán-4-onnak 10 ml száraz tetrahidrof uránnal készült oldatát. A reakciókeveréket éjjelen át visszafolyatás közben forraljuk. A fölös lítiumalumíinumhidridet a hűtött oldathoz adott 10 ml vízzel óvatosan elbontjuk. A kocsonyás csapadék 10 ml 10%-os nátronlúg hozzáadására szemcséssé válik. A csapadékot szűrőre viszszük, és a tetrahidrofurárat eltávolítjuk a szűredékből. A visszamaradt anyagot 3 ízben 50 ml éterrel extraháljuk. A nyers 5-^azatriciklo[4.3.1.13 ' 8 ]undekánt tartalmazó kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldathoz éteres hidrogénkloridot adunk a teljes kicsapódik. A kapott 0,300 g (53%) nyers sót alkohol és éter elegyéből kikristályosítva 0,130 g (23%) fehér kristályos 5^azatricikloi[4.3.1.13 . 8 ]undekán^hidrokloridot nyerünk 270°-nál maga-sabb olvadásponttal. ^Nufoi 2600—2440 cm"1 <—NH 2 ), 1610 cmr 1 (m) (—NH2+-), T CDCI3 7,5—8,5 (adamantil protonok), 6,3—6,8 (CH2 az NH 2 + mellett), 8—9 (széles NH2 +). Összetétel: C10H17NHCI számított: C 63,99, H 9,67, N 7,47, Cl 18,89%, talált: C 63,83, H 10,00, N 7,47, Cl 18,85% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a. II képletű új 5-azatricikla[4.3.1.l3' 8 ]undekán és savakkal alkotott addiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) 5-adamantánoximoit a Beckmann-féle átrendezés katalizátorának jelenlétében melegítünk, majd az így kapott I képletű 5-azatricikloi[4.3.1.13' 8 ]undekán-4-ont II képletű 5-azaitricikloi[4.3.1.13> 8 ]undekánná redukáljuk, vagy b) 5-azatrÍ!CÍkloi[4.3.1.13 ' 8 ]undekán-4-ont II képletű 5-.azatriciklo[4.3.1.13' 8 ]undekánná redukálunk, majd adott esetben az így kapott termékeit átalakítjuk savaddiciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként II képletű 5-azatricíkloi[4.3.1.1:i' 8 ]undekánt vagy savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígítóvagy egyéb segédanyagaival gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója, st V., Balassi Bálint utca 21—23. o
