160394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-származékok előállítására

160304 8 A + és — jelek azt jelzik, hogy a vizsgálati és kontroll csoportok megfelelő értékei közötti különbség kiküszöbölése után a V.C.Sz. növekedő vagy csökkenő tendenciát mutat-e. 2. A vér szabad zsírsavtartalmát csökkentő hatás a) Teszt-módszer A teszt során 5—5 db, egyenként 200—250 g súlyú patkányokból álló csoportokat alkalma-V.SZ.Zs. szint = 10 15 zunk. A vizsgálati és kontroll csoportok állatait 24 órán át éheztetjük, majd orálisan 5%-os gummi arabicum szuszpenziót adunk be (a kontroli-csoport állatai hatóanyagot nem kapnak). Az állatokat a kezelés után 1, 3, illetve 5 órával lefejezzük és a vér szabad zsírsavtartalmának meghatározása céljából vérmintákat veszünk. A vér szabad zsírsavtartalmára (V.SZ. ZS.) jellemző százalékos értéket Itaya Ui módszere [K. Itaya és munlkatársai: J. Lipid. Research 6, 18 (1965)] szerint határozzuk meg és az alábbi egyenlet segítségével számítjuk ki: _V.SZ.ZS. átlagérték avizsgálati csoportban— V.SZ.ZS. átlagérték a kontroll csoportban V.SZ.ZS. átlagérték a kontroli-csoportban x 100 (Vő) b) Eredmények tétjük fel (a + vagy — jelet és a számok ösz-A kapott eredményekét a II. táblázatban tün- szegét adjuk meg). II. táblázat Vér szabad zsírsavtartalma a vizsgált vegyülettel való kezelés után Vegyület (100 mg/kg, p.o.) Vér szabad zsírsav szintje (%) 1 óra 3 óra 5 óra összesen N-(5-mstil-3-izoxazolil-karbo!ml)-N'-n-butil-karbamid -59 -59 -30 -129 N-(5-metil-3-izoxazolil-karbonil)~N'-izopropil-karbamid -75 —67 -49 -191 N-(5-metil-3-izoxazolil-k,arbonil)-N'-ciklohexil-karbamid -27 —34 —23 84 l-(5-metil-3~izoxazolil-karbonil)~guanidin N-(5-metil-3-izoxazolil-karbonil)^tiokarbamid Tolbutamid 3. Akut toxicitás 45 —70 —15 — 8 — 93 —60 —36 +13 — 83 —40 —45 0 — 85 b) Eredmények a) Teszt-módszer Az 50%-os halálos dózist (LD50) a következőképpen határozzuk meg: DS-törzshöz tartozó albino egereknek orálisan különböző dózisokban beadjuk a teszt-vegyületefciat. Minden dózishoz 10 hím egeret alkalmazunk, testsúly 19— 21 g. A kísérleti állatokat a hatóanyag beadása után 24 órán át megfigyeljük. Az LD50 érték a teszt-vegyület azon mennyiségét jelenti, mely a kezelt állatok felét várhatóan elpusztítja. Ezt az értéket két ténylegesen felhasznált dózis grafikus interpolálása útján számítjuk ki; az egyik vizsgált fázis a kezelt állatok nem egészen felét, míg a másik dózis az állaltok több mint a felét pusztítja el (a grafikus interpoláláshoz Schleicher—Schull-féls 298 1/2 valószínűség grafikon-papírt alkalmazunk). 50 55 60 65 Az akut toxicitási teszt eredményeit a III. táblázatban foglaljuk össze: III. táblázat Teszt-vegyületek akut toxieitása (g/kg egér, p.o.). Vegyület LD50 N-(5-me,til-3-izoxazolil~karbonil)--N'-izopropil-karbamid 7,0—8,0 N-(5-metil-3-izoxazolil-karbonil)-karbamid 10,0 felett N-(5-Tnetil-3-izoxazolil-karbonil)-guanidin 2,0—3,0 Tolbutamid 1,7—1,9 4