160384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubszztituált 9,10-dihidro-4-h-benzo[5,6]ciklo-hepta[1,2-d] oxazolok és -tiazolok előállítására

160384 állni hagyjuk. Utána hozzáadunk 600 ml n vizes nátronlúgot, és a kétfázisú keveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot 600 ml benzolba felvesszük, és az oldatot összesen 1000 ml 3 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az ecetsavas 5 oldatot 1000 ml 5 n vizes nátronlúgba Öntjük. A keveréket 3 ízben 300—300 ml benzollal extraháljuk, és a benzolos oldatot bepároljuk. Az így kapott nyers maradékot rövidutas desztilláeióval (fürdőhőmérséklet 130°, nyomás 0,01 io torr) tisztítjuk. A desztillációs terméket éterrel keverjük, mire a kristályos 2-metil-4-(4'-metil-1 '-piperaziml)-9,10-dihidro-4H-benzQ [5,6] ciklohepta[,l,:2-d]oxazolt kapjuk 114—117° olvadásponttal. 15 hepta,

tl,i2-d]tiazollal helyettesítve 2~metil-4-(4"-:metil-l'-piper azinil)-(9,10-dihidro-4H-'benzoi[5,6]cikloihepta[l,2-d]tiaziolt kapunk. Olvadáspontja éteribői való átkristályosítás után 1:54—.156°. 2. példa: 2-Metil-4-(4'-metil-l'-piperaziml)-9,10-dihidro-4H-benzo[5,l

6]iciklohepta[l,2-id]tiazol a) 4-Hidroxi-2-metil-9,10-ditódro-4H-benzo[5,6]eiklotieptaíl ,2-d] tiazol Az la) példában leírt módon eljárva, de 2--metil-9,10-dil

hidro-4H-ibenzo[5,6]:Cikloheptatl,2--d] oxazol-4-ont egyenértékű mennyiségű 2-me-tiP9,10-dihidro-4H-ibenzo[5,6]ciklonepta[l,2-d]tiaz!ol-4-onnal helyettesítve 4-hidroxi-2-metil-9,10-dihidr o-4H-benzo [5,6] cikloheptafl ,2-d] tiazolt kapunk. Olvadáspontja 147—149°. b) 4-Klór-J2-metil-i9,10-dihidro-4H-ibenzo[5;6]ciklohepta[l ,2^d]tiazol Az lib) példában leírt módon eljárva, de a 4-'hidriOxi-2-metil-9,10~dihidro-4H-benzo[5,6]cikk»hepta[l,2-d]oxazolt egyenértékű mennyiségű 4--hidroxi-2-metil~9,10-dJhidro-4H-benzo[i5,6]iciklohepta[l,2-d]tiazollal helyettesítve 4-klór-2-metil-9,10-dihidro-4H-benzo[;5,6]ciklohepta[l,2-d]tiazolt kapunk. Olvadáspontja 135—165° (bomlik). c) 2-Metil-4H(4'-metil-l'-piperazin;ü)-9,liO-dihidro-4H-benzo[5,6]ciklohepta[l ,2-d] tiazol 2ü Biszfumarát 169 g 2-metil-4-(4'-metil-l'-piperazinil)-9,10--dihidro-4H-benzo'[5,i6]'CÍklobepta [1,2-d] oxazol szabad bázis, 132 g fumársav és 850 ml izopropilalkohol keverékét kissé felmelegítjük, majd lehűtjük, mire a 2-metil-4H(4'-metil-r-pipe:razinil)-9,10-diMdro-4H-benzo[5,6]eiklohepta[l,2-d]- 2

5 oxazol biszfumársavsója kikristályosodik. Olvadáspontja 175^178°. 30 35 40 45 50 55 60 Az le) példában leírt módon eljárva, de a 4-klór-2-metil-9,10-dihidro-4H-(benzíO[5,6]ciklohepta[l,2-d]oxazolt egyenértékű mennyiségű 4--Wór-2-metü-9,10-dihidro-4H^benzo [ö,6]ciklo- 65 3. példa: 2~Izopropü-4-i(4'-metil-r-piperazinil)-9,10-diih5dro-4H-be:nzo[5,6]eiklohepta[l,2^d]oxazol a) 4-Hidroxi-(2-izopropil-9,ilŰ-dihidro-4H-benzo[í5,6] ciklo!hepta[l ,2-d]oxazol Az la) példában leírt módon eljárva, de a 2--metil-9,10-dihidro-4H-benzol'[5,6]ciklohepta[l,2-d]oxazol-4-ont egyenértékű mennyiségű 2--izopropil-9,10-dihidro-4H-benzo[)5,6]ciklahepta[l,2-d]oxazol-4-onnal (olvadáspontja heptánból való átkristályosítás után 73—76°) helyettesítve 4whidroxi-^2-izoipropil-9,,10-d:ilhidro-4H-ibenzo[5,6] ciklohepta [1,2-d]oxazolt kapunk. b) 4-Klór-2-izopropil-9,;10-dihidro-4H-benzio [5,6]ciklohepta[l,2-d] oxazol Az lb) példában leírt módon eljárva, de a 4-Jhidroxi-2-metil-9,10-dihidro-4H-benzo[5,6]cik-loheptafl, 2-d] oxazolt egyenértékű mennyiségű 4-hidroxi-2r-izopropil-9,10-dihidro-4,H-benzo[5,6]ciklohepta[1.2-d]oxazollal helyettesítve 4--klór-2-izopropil-9,il0-dihidro-'4H-benzo[5,6]-ciklohepta[l ,2-d] oxazolt kapunk. c) 2-.ízopropil-4-,(4'-metil-l'-piperazinil)-9,10--dihidro-4H-benao[5,6] ciklohepta [1,2-d]oxazol Az le) példában leírt módon eljárva, de a 4--klór~2-metil-9,10-dihidro-4H-benzo[5,6] ciklohepta [l,2-d]oxazolt egyenértékű mennyiségű 4-klór-2-izopropil-Q,10-dihidro-4Jl-benzo[5,6]ciklohepta[l,2-d]oxazollal helyettesítve 2-izopropil-4-(4'-metil-1'-piper azinil)-9,10-dihidro-4H-benzo[5,6]~ ciklo,hepta[l,2-d]oxazolt kapunk. Biszfumarát Az le) példában leírt eljárást követve 2-izopropil-4-(4'-metil-r-piperazinil)-9,10-dihidrc-4H-benzo[5,6]eiklohepta[l,2-d]oxazol-biszfumarátot kapunk. Olvadáspontja izopropanol és dietiléter 1 :1 arányú elegyéből való átkristályosítás után 158,5°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 9,l:0-dihidro-4H4>enzo[5,6] eiklohepta [1,2-d]oxazolok és -tiazolok előállítására — ebben a képletben X oxigén- vagy kénatomot, RÍ 1—4 szénatomos alkilcsoportot és R2 metil- vagy etilcsopontot jelent — 3