160369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati célokra közvetlenül alkalmazható 7 alfa -acetiltio-17 alfa - (2-karbocietil)-17 béta-hidroxi-androszt-4-en-3-on-lakton előállítására
160360 5 6 szített oldatába forralás és keverés közben 5 perc alatt 20,4 ml tioeoeitsavat adagolunk. A beadagolás befejezése után 30 percig forraljuk az elegyet, majd keverés és forralás közben 136 ml 60 °C-os hőmérsékletű vizet adagolunk a rendszerhez. A reakcióelegyet keverés közben fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Á kristályos elegyet szűrjük, majd 30— 40 ml 0 °C-os hőmérsékletű metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya 39,6 g, kitermelés 95,0%. Op.: 201—204 °C (a)20 D = —33,83 (c = 1, kloroform) Az így nyert termiek a XVII. Amerikai Gyógyszerkönyv egyéb minőségi követelményeinek is megfelel. 3. példa: 50 g 17a-(2^karboxietil)-17l/?-jhidroxi-<androsz,ta-4,6-dién-3-on-laktant tartalmazó nyersterméket 200 ml metanolban feloldunk, forralás és keverés közben 30 ml tioecetsavval reagáltatjuk az 1. példában megadott módon. A reakcióelegyet 0 °C-on 2 órán át keverjük, majd a kristályos terméket szűrjük, hideg metanollal fedjük és szárítjuk. Súlya 52,2 g. Ha a kapott termék minősége nem felel meg a követelményeknek, akikor ötszörös térfogatú metanollal főzzük, majd lehűtés után az elegyet 0 °C-on 2 órán át keverjük, majd szűrjük és szárítjuk. Súlya 49,7 g, kitermelés 81,2 %• Op.: 199—202 °C. (a)20 D = —34,2° (c = l, kloroform) 4. példa: 34 g 17a-{2ikarbO'XÍetil)-17'/?-Hhidroxi-androszta-4,6-dión-3-on-lakton 100 ml etanollal készített oldatába forralás és keverés közben 20,4 ml tioecetsavat adagolunk. A beadagolás befejezése után 30 percig forraljuk az elegyet, majd keverés és forralás közben 100 ml 60 °C-os hőmérsékletű vizet adagolunk hozzá, A reakiciióelegyet keverés közben 0 °C-ra hűtjük. A kristályos elegyet 2 órán át 0 a C-on keverjük, szűrjük, majd 30—40 ml 0 °C-os hőmérsékletű vizes etanollal fedjük. A kapott spironolakton súlya 37,7 g, kitermelés 90,5%. Op.: 199—203 °C. (a)20 D = —33,1° (c=l, kloroform) Az így nyert termék a XVII. Amerikai Gyógyszerkönyv egyéb minőségi követelményeinek is megfelel; « 5. példa: 34 g 17a-(2-karboxietál)-17|/?-hidroxÍHandroszta-4,6-dién-3-on-lakiton 100 ml dimetilformamiddal készített oldatába 70—75 °C-on beverés közben 20,4 ml tioecetsavat adagolunk. A beadagolás befejezése után 30 percig 70—75 °C-on keverjük az elegyet, majd 85 ml 75 "Glos vizet csepegtetünk a reakcióelegybe és lassan 0 "C-ra hűtjük. A kristályos elegyet 3 órán át 0 °C-on tovább keverjük, majd szűrjük, 30—40 ml 0 °C-os hőmérsékletű metanollal fedjük, szárítjuk. A termék súlya 37,6 g, kitermelés 90,2%. Op.: 202—203,5 °C. (a)20 D = —35,6° (c = 1, kloroform) Az így nyert termék a XVII. Amerikai Gyógyszerkönyv egyéb minőségi követelményeinek is megfelel. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás gyógyászati célokra közvetlenül alkalmazható 7a-aeetiltio-l 7a-(2-karboxietil)-l lß-hidroxi-ändroszt-4-en-3Hon-laktoin előállítására 17a-(2-karboxietil)~17/?4údroxi-androszta-4,6^di-3" én-3-on-lakton és tioecetsav reakciója útján azzal jellemezve, hogy a tioecetsavat oldószerben addicianáltatjuk, majd az így nyert terméket elkülönítjük és adott esetben tisztítjuk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy oldószerként kisszénatomszámú alkanolt, célszerűen metanolt alkalmazunk. 40 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként nitrogéntartalmú vegyületet célszerűen dimetilformamidot vagy piridint alkalmazunk. 45 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oldószert a szteroidra számítva 1,0—ilO,0 ml/g, célszerűen 3,0—5,0 ml/g mennyiségben alkalmazzuk. 50 5. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50—100 °C-on végezzük. 6. Az 1—5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tioecetsavat a szteroidra számított 1,5'—3,0 gmól/ /gmól mennyiségben alkalmazzuk. 7. Az 1—6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 15—60 percig végezzük. 8. Az 1—7. igénypont szerinti eljárás ,foga-65 natosítási módja azzal jellemezve, hogy a ter-10 15 20 25 30 50 55 3
