160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
160345 41 42 kristályosítjuk. Qymődon 6 g S-metil-4'-deaoxi^'^piperidiiio-5'~tiopiridoc^-dffljid!W3felíMriidoifc kapunk, amely 218 C°-on olvad. Ha a feat leírt leljiárás során, az S-metil-4'-dezoxi-4'-bróm-5'-tiopiridoxol-hidrobromld helyett egyenértékű mennyiségű S-anetü-4'-dezoxi-4"-jW^'-tíiopiridoxolMhi;drobromidot ül. S-inetil-4'jdezoxi^'-4oizUoxi-5'-tíopiridoxolJhMix>brom!Ídot alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor 4,8 g ill. 5,4 g mennyiségben kapjuk ugyanazt a végtermé-I£6t. 46. példa 3,1 g S-mfitil-4'-dezoxi-4'-jód-5'-táopiridoxolt (0,01 mól) 50 ml benzolban szuszpendálunk 3,5 g pirrolidinit adunk hozzá és keverés közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután újból hozzáadunk 3,5 g pirrolidwit, ismét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük a reakeióelegyet, leszívatással szűrjük és a szűrfetet vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolos sósavoldat és éter ©legyével kezeljük, a kaipott kristályos terméket leszivatással szűrjük és az említett oldószerelegyből még egyszer étikristályosítjuk. 1,95 g SHrnetil^4'^ezoxi^%pirroKdinoH5'-tiopiridoxál--dihidrokloridot (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 222 C°-on olvad. 47. példa 4,25 g (0,02 mól) 2-meül-3-Jhidroxi-4-metilaminometü-5-ffneitiltiometilHpiridint 50 ml aoetonitrilban oldunk, majd az oldathoz szobahőmérsékleten, igen élénk keverés közben, lassan hozzácsepegtetünk 3,1 g metiljodidot. A hozzáadás befejezése után az oldószert nagyvákuumban azonnal lediesztilliálijuk. A maradékot etanolos sósavoldattal és éterrel kezeljük és így a képződött termékeit dihá'drokloriddlá alakítjuk. 72%-os hozammal kapjuk a 2^metil-i3-hidroxi-4-dimetil-aamno-nietil-5-(metU-tä!CPMmetil-(piridiin-tdihidrokloridot, amely 197—198 C°-on olvad. 48. példa 2,8 g S-5-in^1íl-5%tio^lH+ -iptóidoxónum-4'-isziulfonátot 10 ml n nétóurnhidroxid-oldatban oldunk. Az oldalihoz azután keverés közben hozzácsepegtetünk 15 ml 37%-os vizes formaldehidoldatot. Csapadók képződik, az elegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd 2 n sósavoldattal semlegesítjük és a csapadékot leszívatással szűrjük. Qymódon 2 g 8-metil-5-metil-tio-'metil-4H-4-hidroxi-m-dioxino[4,5-c] piridint kapunk, amely aoetonitrilből vagy etilaoetátból történő átikiris-tályosítás után 130 C°-on olvad. 49. példa 5,6 g S-5-metíl-5'-tio-lH+-piridoxólium-4'«szulfonátot 30 ml 40%-os vizes acetaldehid-oWatban szuszpendálunk és a szuszpenziót keverés és jéghűtés közben, 4 n toatóunMdroxid-oldat cseppen-^ kint történő hozzáadása útján 6,5—7,5 pH-értékre állítjuk. A képződött csapadékot leszívatással s szűrjük és vízzel mossuk. 4,4 g 2,8-dimietil-5>-metál-merkapto^metit4H-4-)tódroxi-m-ddoxino [4,5-c]piridint kapunk, amely 128 C°-on olvad. 10 50. példa 6,3 g 2,2,8-trimetil-5-metil-ditio-metil-4H-4--etoxi-'m-dioxino[4,5-c]piridánt 500 ml abszolút benzolban oldunk, 5,5 g trisz-(dietilamino)-fosz-is fínt adunk hozzá és az elegyet! óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot kíméletesen bepároljuk, a maradékhoz 300 ml 2 n sósavoldatot adunk, vízfürdőn fél óra hosszat melegítjük, majd lehűtés után 3—4 pH-20 értékre állítjuk és a terméket Moroformmal kimerítően extraháljuk. Ilymódon 62%-os hozammal kapjuk az S-metilr-S'-tiopiridoxált, amely nhexánból történő átkrisitályosítás után 59—61 C°on olvad. 25 51. példa 6,4 g 4-[3,4-dimetil-5-fenü-oxazolicMnil-'(2)]-30 -2-metil-5-klór-metil-ipiridinol-'(3) 40 ml metanollal készített oldatához hozzácsepegtetjük 9,2. g nátrium 200 mi abszolút metanollal készített és metelmaEfeaptánnal telített oldatának 11 ml-jét, majd az elegyet vízfürdőn, visszafolyató hűtő al-35 kalmazásával 15 percig melegítjük. A kivált nátriumkloridot leszívatással kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradiékot vízben oldjuk, az oldatot n sósavoldattal semlegesítjük, aminek hatására egy rövid idő alatt kikristályosodó 40 viszkózus olajszerű termék válik ki. Ezt izopropiléterből átkristályosítjuk; az ilymódon 5,3 g hozammal kapott 4-[3,4-dimetil-5-fenil-oxazolidi-nil-(2)]-2-metil-5-metil-tio-metil-piridinol (3) 148—150 C°-on olvad. 45 3,44 g 4-[3,4-climetil-5-fenil--oxazolidinil-(2)]-2--meta-5-klór-metil-piridinol-<(3)-hoz 100 ml 2 n sósavoldatot adunk és fél óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Lehűlés után 16%-os nátriumhidroxid-50 oldat hozzáadása útján 3—4 pH-értékre állítjuk, kloroformmal éjjelen át extrabáljuk, majd a kloroformos oldatot .szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Kikristályosodó maradékként mennyiségi hozammal kapjuk az S-metil-5'-diopi-55 ridoxált, amely 59—61 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás laz {I) általános képtetű új kéntartalmú piridiraszármiazékok — e képletben R1 és K 2 , amelyek az (A) rész-képletnek megfelélő szerkezetben állnak, együtt egy (B), (C) vagy 1(D) részképlet szerinti csoportot kép-65 viselnek, ez utóbbiakban pedig 21
