160342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(tiazoli-2)-piperazin-származékok előállítására
ieöä42 ii 12 4<5H44klóiibiitil)-iffljdazo]!b61 N^^iínidaiaolil-^/-5)^butíl]-N^4Hmetil^tiazoM^2)Hpájpeerázinit (dimateát o.p.: 130—132 G°), ^ . í-^metil^5-(Br4diőretíl)-i!inidiazolból N-{2-i(lHmetiI-iirmd]amlIl-5-(buta^ azint <f.p.: 198^201 C°/0,05 Hgmon), l-metu-5-(34dórpropAl)-imMazolbál N-[3-(l-metil-inaidazolil^5)-propil] -N'-(4-metil-tiazolil-2)-piperazint (f.p.: 201—204 C°/0,05 Hgmm), l-metíl-5-<4^óríbutíil)-iimid,aziQliból N-[4-(l-meti]-. ^iimMazoM-5)^bu1íl]-N'-(4HnTetÜHtiaziolil-2)-pipe!razint (í.v-: 206—208 C°/0,05 Hgmm), állíthatunk elő. • Ha a fenti eljárás sonán ;N-<tdazoM'-2)-pipera-zinból indulunk ki, 2,4-dimetil-5-(4-brónibutil)-tiazollal N-[4-(2,4-dimetíl-tkzo!Iiü-5)4>util]-N'j(táazc^l-2)ipipera2ánt (f ,p.: 206—208 C°/0,05 Hgmm), S> 3-metu-5-(2-brómietál)^pirazollal N-[2-(3-metil-pirazoiil-5)-etál]-N'-(tia!Zolil-2)-piperazinit (dimaleát o.p.: 129—130 C°), 4(5H2-brometili)-inúdazoQlal N- [2~(imidazolil-4/5) (-etil]-N'-(tiazolil-2)-piperazint (dimaleát o.p.: 130—132 C°) ámíthatunk elő. 4. példa 18,4 g 1^2,4^dimetU-tiaí^lü-5)-4-ainiLno-bután [f.p.: 103—105 C°/0,05 Hgmm, l-(2,4-dimetil-.tía-5 zolil-5)-4^klórbutánból ismert módon állítható elő], 23,9 g 2^bisz-(2-klór'^A)-€üinno-4-inetil-tiazol (2-bróm-4-metil-tiazol és dietanolamin reakciójával, és a kapott termék tiönilklóridos klórozásával állítható elő), 600 -ml aceton és 600 ml víz 10 elegyét 24 órán át visszafolyaitás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároűjuk, a maradékot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot szárítjuk és foepároljuik. Nn[4-(2,4^dimjetil-JtiazolU-5)-(butil]-'N'-15 j(4-jmetíl-tkzolü-2)-piperazint kapunk, f.p.: 205— 210 C°/0,01 Hgmm. A fenti eljáráshoz hasonlóan l-(3-metil-pirazolil-5)-2-aminoetánból N-^2-(3-«netiil-pirazolil-5)-20 -etól]^N'-<4-'me1il-tiazölil-2)-piperl azint állíthatunk elő. A termék trihidroklorid-lhidrátja 254—256 C°-on olvad. 25 5. példa 2. példa 14,1 g 2,4-dmie1il-5-formil-tiazol és 18,3 g N-{4-metil-tiiazolil-2)-piperazin elegyét 1 g Raneynikkel és 300 ml etanol jelenlétében 90 at hidrogénnyomáson, 40—70 C°-on 10 órán át rázatjuk. A reaikcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk. N4(2,4-dimetiltiazom-5)Hmetil-JSI'-(4-«neitil-tiazolil-3)-piperazint kapunk, f.p.: 170—175 °C/ /0,01 Hgimm. A fenti eljáráshoz hasonlóan 2,4-dáme1ai l-5-(3-foa^mlpropíl)-tia!Zolból N-[4^(2i4--dimT!etu-tiaziom-5)-toutü]-N'-(4-metil-4dazolil-2)jpiperazint (f.p.: 205—210 C°/0,01 Hgimm, 3-metü<-pira^lü-5-aoetaidehidből N-[2-(3-metil-pir,azoIl-5Hetü]-N'-<(4-metil-tia2oin-i2"piperazint {(trihidrolkilioriid ihidrát o.p.: 254—,256 C°) állíthatunk 'elő. 3 g N-<(4-imetil^tiazoM-2)-iN44^(!2S4'-d!imetiil-táazo3n-5')-bu^]^etiléndiaimin [l-(2,4--diimetíl-tiazolil-5)-4-amiri)o-)bután és etiliénimin alumániumlkló-30 rid jelenlétében végrehajtott reakciójával, és a kapott elMéndianún-származék és 2-brómr4-<metil-tiazol reakciójával! előállítható termék], 500 ml xilol, 2 g etilénbromid és 25 g vízmentes nátriumikarbonát-por elegyét 10 órán át keverés 35 közben forraljuk, majd a terméket kromiatografáljíuk. NH[4-(2,4-dámetil-tiazoM-5-butü]-N'-(4--nietól-tia2x^-2)-piiperiazint kapunk, f.p.: 205— 210 Cp /0,01 Hgmm. 40 45 A fenti eljáráshoz hasonlóan N-[2-(3-.metil-pirazoHl-5)-etil]-N'-(4^metál-tiazoM-2)-e!ülénddiaminbólN--[2-(3-mietíl-pirazolil-5)-etUÍTN'-.(4-metiltiazo]il-2)-ipiperazint állíthatunk elő. A termék trihidroklorid-'hidrátja 254—256 C°-on olvad. 6. példa 3. példa 25,3 g N-[4^{2,4-dimetil-tiazölil-5)-butil]-piperazin (f.p.: 152—-155 G°/0V 01 Hgmm) és 9 g 2--brőm-4-metu-tiaziol elegyét 1 órán át 100 CVon tartjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizes ammóniaoldattal elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az étert lepároljuk, és a kapott bázás-^elegyet desztilláljuk. N-[4-(2,4-dimetíl-tiazoHl-5)-butíl]-N'-(4--metütiazoM-2)-piperazint kapunk, f.p.: 205—210 C°/0,01 Hgtoím. A fenti eljáráshoz hasonlóan N-[2-(3-metil-pirazoliP5)-etil]-pdperazlnból N-[2-(3-metilr-pirazo-Mt-5)-etil]-N'-(4-metil-tiazolil-2)-pipeiiazint állíthatunk elő. A vegyület trihidroklorid-hidrátja 254—256 C°-on olvad. 3 g N-(tiaiZollil-2)-N'-[3-<2,4KMmetil-tiazolil-5)-50 -allUiJ-páperazint 40 ml metanolban, 0,5 g 5%-os paMdium-csontszén katalizátor jelenlétében, atmoszférikus nyomáson, 'szobahőmérsékleten a hidrogénfelivétel megszűnéséig hidrogénezünk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűriletet bepároljuk, 56 és a maradékot éteres sósavoldattal elegyítjük. A kapott N-[3-(2,4-dimetíili-tiiazolil-5)-'propil]-N'-i(tiazoM-2)-piperazin-triWdrdklorid 250 C°-on bomlás közben olvad. 60 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2,4-dimetü-tiazol-5-aldehidet malonsawal kondenzáltaltunk, a kapott tiazolilakrilsavHSzármaeékot diazometánnal reagáltatjuk, a kapott észtert litiumalumtaiumMcMddel tia-65 zolil-allil-r'alkohollá redukáljuk, az alkoholt me-6
