160340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú piridin-származékok előállítására
160340 7 . 8 sen, adott esetben nitrogén-, oxigén- vagy kénatomon keresztül egy alkiléngyökké összekapcsolódhatnak. Az amino-csopoirt nitrogénatomjával tehát az alkil-gyökök, pl. piperidino-, morf olino-, piperazino- vagy tiomorfolino-gyököt képeznek. Előnyösen R3 és R 4 szubsztituens azonos, éspedig hidrogén, vagy metil-, illetve etilcsoportot jelent. Az R2 szubsztituens aminoszubsztituált alkilgyökeiként a következőket soroljuk fel: 2-aminoetil-, 3-aminopropil-, 3-amino-2-metilpropil-, 4-aminobutil, valamint a megfelelő N-metil-, N-etil-, N-propil-, N4>util-, N,N-dimetil-, N,N-dietil, N-metü-N^etil és piperidino származékok. Különösen előnyösek a 2-aminoetilgyökön kívül a megfelelő N-mono- és N,N-dimetil-, illetve -etil-származékok. Az R2 alkilgyök a fentieken kívül szabad karboxil- vagy funkciósán átalakított karboxilcsoporttal, főként észterezett vagy amidált karboxil-csoporttal lehet helyettesítve, amelyek ös7~ szesen legfeljebb 8 szénatomot tartalmaznak. Az észterezett karboxil-gyökként pl. a következők jönnek számításba: rövidszénláncú karbaloxi-, mint karbometoxi-, karbetoxi- vagy karbobenzoxi-gyökök. Amidált karboxi-gy okként főként a —CONH2 gyök jön számításba. Az amino-csoport hidrogénatomjai azonban rövidszénláncú alkilgyökökkel is helyettesítve lehetnek, amelyek közösen adott esetben egy további heteroatommal összekapcsolódhatnak. A —iCONH^gyököm kívül az N-metil-, N-etil-, N-propil-, N-butil-, N,N-dimetil, N,N-dietil, N,N-dipropil, N^metil-N-etildiamidok, valamint a piperidid, piperazid morfolid vagy tiomorfolid-származékoSt sorolhatók fel. A következő szubsztituensek, mint —COOH, —COOC2H5, — CONH2 , —CON(CH 3 ) 2 és —CON(C2 H 5 ) 2 gyökök különösen előnyösek. Az R2 alkilgyök, egyidejűleg több szutasztituenst, pl. —NH2 és —COOH csoportokat is tartalmazhat, így pl. az R2 szubsztituens co-amino-«-Jkarboxi-alkilgyök, pl. —<CH2 —CH—COOHI NH2 -gyököt jelenthet, ahol a karboxiPcsoport adott esetben észterezve vagy amidálva van, vagy más funkcióban átalakított csoportot jelent. Az {I) általános képletű vegyületeik közül R2 szubsztituens jelentését illetően a —COCH3 —CONH3 — CÓN(CH3 ) 2 , —CON(C 2 H 5 ) 2 vinilvagy propalgil-csoport vagy klór-, Dróm-. —NR3 R 4 -, OH—, SH—, SCH 3 — és/vagy adott esetben észterezett vagy amidált karboxil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilgyököt tartalmazó származékok előnyösek. Az R1 = —S— szufesztituenst tartalmazó előnyös (I) képletű vegyületek közül a következő konkrét vegyületeket soroljuk fel: e-metil-S-hidroxi-^hidroximetil-S-ímetiltiometil-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4Jhidroximetil-3^(dimetilkarbamoil-tiometilj-piridm, 6-metil-5-hidroxi-4-hidroximetil-3-(vinil-tiomew til)-piridin 6-metil-5-hid:roxi-4-hidroximetil-3-(propargil-tiometil)-piridin, 6-metil-5-hidroxi-44iidroximetü-3-(izopropiltiometil)-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-jhidroximetil-3-j(n-butil-tio_ metil)-pdridin, 6^metil-5-hidroxi-4-hidroximetil-i3-(hidroximetiltiometil)-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-jhidroximetil-3-(3-merkaptoetil-tiometil)-piridin, 6-metil-54iidroxi-4-hidroximetil-3^(metUtioetiltiometil)piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-hidroximetil-3-(karbetoximetil-tiometil)-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-hidroximetil-3-(/?-jamino-«tiltiometil)-piridin, e-metil-S-hidroxi^-ihidroximetil-S-dg-dimetilaminoetil-tiometil)-piridin, 6-metil-54iidroxi-4-hidroximetil-3-(/?-amino-/?karboxietil-tiometil)-piridin. O Az R1 szubsztituensként -S— gyököt tartalmazó vegyületek közül a következőket soroljuk fel: 6-metil-5-hidroxi-4-ihidrox:imetil-3^(metilszulfinilmetil)-piridin, 6-metil-5-hidroxi-4-hidroximetil-3-:(etilszulfinilmetil)-piridin, 6-metil-54iidroxi-4-hidroximetil-3-(vinilszulfinil-tmetil)-piridin, 6-jmetil-5-hidroxi-4-ihidroximetil-3-(propargilszulfimlmetil)-piridin. Az (I) általános képletű vegyületek szabad bázisain kívül a találmány oltalmi körébe tartoznak a bázisok sói, vagyis savas addíciós sói, is, amelyeket főként erős ásványi savakkal, mint halogénhidiro'génsavakkal, pl. sósavval vagy hidrogénbromiddal, vagy kénsavval képzünk, továbbá a kvaterner ammóniumsók, illetve a tercier-tszulf oniumsók. Gyógyászati szempontból különösen fontos a rendkívül hatékony 6-metil-5-hidroxi-4-hidroxi~ metil-3-.metiltiometil-piridin és ezek savas addit ciós sói, pl. hidrogénhalogenidjei, főként a hidroklorid, vagy a szulfátsó. A kvaterner ammónium-, illetve tercier szulfóniumsók közül különösen a metojodidsót emeljük ki. A következőkben a találmány szerinti eljárás egyes foganatosítási módjait bővebben részletezzük. a) Az (I) általános képletű vegyület előállításához úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képlet kiindulóvegyületben —• ahol a 4- és/ vagy 5-fhelyzetben funkciósán átalakított hidroxil-csoport van — a funkcióísan átalakított hidroxil-csoportokat felszabadítjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
