160307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-észterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 160307 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1970. IX. 18. (HO—1327) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. IX. 20. (P 19 47 746.4) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973, V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 155/08; C 07 d 31/24; C 07 d 33/34 Feltalálók: Dr. Schorr Manfred vegyész, Frankfurt/Main, Dr. Dürckheimer Walter vegyész, Hattersheim/Main, Dr. Behrendt Lothar vegyész, Königstein/Taunus, Dr. Düwel Dieter vegyész, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius und Brüning, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság \ Eljárás fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-észterek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű bisz-ditiokarbaminsav-észterek előállítására. A képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil- 5 vagy alkoxi-csoportot jelenthet, R3 jelentése adott esetben egy vagy több 1—6 szénatomos alkilcsoporttal szuibsztituált piridilvagy kinolil-csoport lehet. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy 10 a (II) általános képletű bisz-ditiokarbaminsav vízoldható sóját ;— amely képletben X+ valamely kation ekvivalensnyi mennyiségét jelenti —• önmagában ismert imódon a (III) általános képletű klórvegyülettel reagáltatjuk. IS Kiindulási anyagként például az alábbi termékeket alkalmazhatjuk: 2-klórmet.il-piridin, 3-klórmetil-piridin, 4-klórmietil-piridin, .2-klórmetil-4-:metil-pirid!n, 2--klórmetil-piridin, 2-kló;rmatil-4-jnetil-piridn, 2- 20 -klónmetil-6-metil-pirMin, 2-Jklónmetil^4,6-di-metil-tpiridin, 2r-klármetil-4,5^di(metil^piridin, 6--etil-2-klórmetilHpiridm, 2-HórmetiWsinolin, 3--klórmetil-kinolin, 4-klónnetil-kmolin. E vegyületeket célszerűen sósavas sójuk formájában .al- 25 kalmiazzuk, majd a reakció kezdetekor ekvivalens .mennyiségű bázis hozzáadásával tesszük őket szabaddá. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű fenilén^bisz-ditiokarbaminsav-só- 30 kat G. J. M. Van der Kerk és mtsai (Rec. 74 1268 (1955) által leírt eljárással állíthatjuk elő. Előnyösen az alkáli-, alkáli-földfém- vagy ammóniumsókat alkalmazzuk, továbbá szerves bázisok, különösen tercier aminők sóit használjuk fel. A reakciót előnyösen úgy valósítjuk meg, hogy a fenilénJbisz-ditiokarbaminsav vízben oldott sóját valamely vízzel elegyedő oldószerben oldott (III) általános képlet szerinti vegyülettel reagáltatjuk. Vízzel elegyedő oldószerre példaként az aoetont, alkoholt, tetrahidrof uránt, dioxánt, acetonitrilt, formamidot, dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot említhetjük meg. A rövid idő múlva kiváló reakcióterméket elkülönítjük és kimosással vagy átcsapással tisztítjuk. A találmány egy másik foganatosítási módja szerint a fenilén-bisz-ditiokarbammsav sóját is magában a reakcióelegyben állítjuk elő a megfelelő feniléndiaminból, széndiszulfidból és lúgból vagy ammóniából, majd az előállított terméket azonnal (III) általános képletű halogénvegyülettel reagáltatjuk. A reakció hőmérséklete 0—60 C° között van, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerinti eljárással előállított új fenilén-bisz-ditiokarbaminsav-észterek hatásos kemoterápeutikumok, amelyek eredményesen 160307