160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
160295 23 34 kálikus fázist 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav 140—141°-on olvad. Hozam 77%. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 3--acetil-5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin az alábbi módon állítható elő: 13 g 3-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 60 ml metanol és 28 ml metiljodid hozzáadásával bombacsőben 24 óra hosszat hevítünk 100° hőmérsékleten. A kapott barna oldatot bepároljuk, a maradékot metilénkloriddal felveszszük, az oldatot nátriumtioszulfátoldattal színtelenítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként sárgás olaj alakjában kapjuk a 3-acetil-5-metil-5H-dibenz[b,f]azepint, amely nem kristályosodik és ebben az alakban közvetlenül felhasználható. 7. példa 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-3-ecetsav. 28,0 g 3,5-diacetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 5,0 g kén és 50 ml morfolin elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet etilacetáttal felvesszük és 2 n sósavoldattal mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, bepároljuk és a 4-(5-acetil-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-tioacetil)-morfolint tartalmazó maradékot 35,0 g káliumhidroxid hozzáadásával 350 ml absz. etilénglikolban 4 y2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet 1200 ml vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A vizes alkalikus oldatot 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatból az oldószert elpárologtatjuk és a kapott maradékot benzolból átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk a 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsavat, amely 133— 135°-on olvad. Hozam 86,0%. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő, 3,5-diacetil-7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből (olaj) kiindulva a 7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav is, amely benzolból történő átkristályosítás után 155—157°-on olvad. Hozam 77,0%. A fenti eljárás kiindulóanyagai az alábbi módon állíthatók elő: a) 3-klór-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[bjfjazepin. 300 g (1,31 mól) 3-klór-10,ll-difoidro-5H-dibenz[b,f]azepin 1000 ml absz. benzollal készített oldatához 60—70° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 125 g (1,59 mól) ecetsavklorid 600 ml absz. benzollal készített oldatát. A kapott barna oldatot 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlés után 200 ml vizet adunk hozzá és 1 óra hosszat keverjük 20—25° hőmérsékleten. A felső szerves oldószeres fázist elkülönítjük, híg ammóniumhidroxidoldattal, majd vizes nátriumkloridoldattal mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A benzol elpárologtatása után kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-klór-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin 119—120°on olvad. b) 3,5-diacetil-7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin. 163,5 g (0,6 mól) 3-klór-5-acetil-10,ll-dihidror-5H-dibenz[b,f]azepint 850 ml széndiszulfidban szuszpendálunk, majd 40° hőmérsékleten némi kristályos jódot és 135 g (1,72 mól) ecetsavkloridot adunk hozzá. Az elegyhez 1 óra alatt, részletekben hozzáadunk 250 g (1,87 mól) alumíniumkloridot, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután további 125 g (0,94 mól) alumíniumkloridot adunk hozzá, majd a barna szuszpenziót 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 68,6 g (0,5 mól) alumíniumklorid és 26,1 g (0,33 mól) ecetsavklorid hozzáadása után a szuszpenziót 24 óra hosszat forraljuk, majd ezt a műveletet ugyanilyen anyagmennyiségek további hozzáadásával még hatszor megismételjük, így a reakcióelegy egy hét múlva válik feldolgozhatóvá. Ebből a célból a széndiszulfidot dekiantáljuk, a visszamaradó barna gyantaszerű termieket .híg sósaiwal és jéggel eldörzBöljüjk, majd etólaoetátital extraihiáljuk. A szerves oldószeres fázist 2 n nátriumkarbonátoldattal, majd nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton iszárít juk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradék tisztítás nélkül dolgozható fel tovább. Analitikai tisztaságú 3,5-diacetil-7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin kinyerése céljából a nyers terméket 40-szeres mennyiségű szilikagélen kromatografáljuk. A terméket benzol és éter 1 :1 arányú elegyével eluálva olajszerű alakban kapjuk. 8. példa 5-metil-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-ecetsav. 10.0 g 5-meitil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f3-azepin-3-aoeitoinitrilt 500 írni ikloroiform és 50 ml absz. etanol elegyében oldunk, az oldatot 0—5° hőmérsékleten hidrogénkloriddal telítjük, majd 14 órai keverés után 20—25°-on bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű imidoészter-hidrokloridot 100 ml etanol és 30 ml 5 n nátriumhidroxidoldat elegyével 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az etanolt ezután ledesztilláljuk és a visszamaradó alkalikus oldatot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Az így kapott 10 13 20 25 30 S5 40 45 50 55 60 12
