160292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-helyettesítetlen-11 béta-klór-19-norszteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 29. (GA—942) Nagy-Britanniai eJsőibiböége: 1968. I. 29. (4570/68) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. VT. 30. 160292 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30; C 07 c 169/00; C 07 c 173/10; C 07 c 167/26; C 07 c 167/16 Feltalálók: Phillipps Gordon Hanley, Greenford, Stephenson Leslie, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: Glaxo Laboratories Limited, Greenford, Nagy-Britannia Eljárás 9«-helyettesítetlen-ll^-kIór-19-norszteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás hormonális hatású, új lljő-klór-szteroidok előállítására. A 157 494 sz. szabadalomban 9a-helyettesítetlen~ll^klór-19-noc-szteroidokat írtunk le. Ezek az új vegyületek hormonális hatással rendelkeznek, és pl. progesztatikus vagy anabolikus akti- 5 vitást fejtenek ki. Azt találtuk, hogy egyes, az említett szabadalomban le nem írt új vegyületek ugyancsak hormonális hatással rendelkeznek, s mind orális, 10 mind parenterales beadás esetén elsősorban progesztatikus és aintiösztrogén aktivitást fejtenek ki, adott esetben antiandrogen hatással együtt. Az új 9a-helyettesítetlen^ll^-klór-19-nor-szteroidok D gyűrűje az (I) általános képletnek fe- 15 lel meg — ahol R1 jelentése acil-csoport, pl. aeetil- vagy aciloxiacetil-gyök, R2 jelentése hidrogénatom, vagy hidroxil- vagy 20 aeiloxi-csoport, R3 jelentése metoxi-csoport, vagy R2 és R 3 együttesen szén-^szén kötést, vagy epo'Xi- vagy metilén-csoportot képeznek, továbbá a kapcsolódó szénatomokkal együtt V- 25 pirazolino (4',3': 16a,17a) vagy 2'-pirazoliino i(4',5' : 16a,17o)-csoportot is képezhetnek, R4 jelentése hidrogénatom vagy metü-csoport, vagy 30 R3 és R 4 együttesen metilén--csoportot jelent. Az R1 csoport célszerűen 2—8 szénatomos alifás acil-<gyölk lehet, amely adott esetben szubsztituensefcet, pl. aciloxi-osoportot hordozhat. Ugyanúgy, mint a 20-oxo-pregnán-sorozatban, itt is az acetil-csoport bizonyult a legelőnyösebbmek. A találmány szerint előállítható új ll/?-klórszteroidok számos egyéb szubsztituenst hordozhatnak. Így pl. a 6-helyzetben klór- vagy fluoratommal, vagy metil-csopoirttal lehetnek helyettesítve, és/vagy oxo, védett oxo-, hidroxil- vagy védett hidroxil-csoportot hordozhatnak a 3-as helyzetben. Az A gyűrűben kettőskötések fordulhatnak elő. Ennek megfelelően az A gyűrű teljesen aromás szerkezetű lehet, vagy az 1,2-és/vagy 4,54ielyzetben hordozhat telítetlen kötést. A B gyűrű ugyancsak tartalmazhat kettőskötést, pl. az 5,6- vagy 6,7-helyzetben. Az aeiloxi-csoportok helyettesítetlen vagy helyettesített, alifás-, cikloalifás-, az alifás láncban célszerűen 1—5 szénatomot tartalmazó aralifás-, vagy előnyösein monociklikus aril-karbonsavakból származtatható aciloxi-gyökök lehetnek. Ilyenek pl. az acetoxi-, propioniloxi-, hexahidrobenzoiloxi-, /í-fenilpropioiniloxi- vagy benzoiloxi-csoport. A védett hidroxil-csoportok pl. 1—5 szénatomos alkoxi-csoportok, vagy ariloxi- vagy aralkoxi-csoportok, célszerűen arilmetoxi-, pl. benzil-160292
