160290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus enoléterek előállítására
160290 13 14 1. példa: A) 4,4 gg dibenzo[b,f|tiepin-10(llH)-on 26 ml benzol és 8 ml dimetilformamid elegyével képezett oldatához 1,5 g nátriumhidrid és 5 ml toluol szuszpenzióját csepegtetjük. A reakcióelegyet 3 órán át 100 °C-on hevítjük, majd 50 °C-ra hűtjük és 4,4 g dietilaminoetilkloridot adunk hozzá. A képződő elegyet 6 percen át 50 cC-on é? 17 órán át 100 °C-on hevítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd telített vizes amimoniumklorid oldathoz adjuk és éterrel extraháliuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, majd 10%-os sósavval extraháljuk. A vizes réteget éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, tömény nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük éi kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 5,1 g 10-(2-dietilaminoetoxi)-dibenzo[b,fjtiepint kapunk. A szabad bázist maleinsavval a 129—130 °C-on olvadó kristályos 10-(2-dieülaminoetoxi)-diben:í [b,f ] tiepin-maleáttá alakítjuk. B) 4,4 g dibenzo[b.f1tiepm-10(HH)-on 26 ml benzol éi 8 ml dimetilformamid elegyével képezet'; oldatához 1,5 g nátriumhidrid és 3 ml toluol szuszpenzióját csepegtetjük. A reakcióelegyet 2ó rán át 80 °C-on hevítjük, majd 50 °C-ra hűtjük és 4,4 g 3-dimetilaminopropilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet az A) módszernél ismertetett eljárássál dolgozzuk fel. Olaj alakjában 5,2 g 10-(3-dimetilaminopropoxi)-dibenzo[b,f]tiepint kapunk. A termék maleátja 140—141 °C-on olvad (bomlás). C) 52 g 8-klór-dibenzo[b,fitiepin-10(llH)-on 800 ml dimetilformamiddal képezett oldatához 30 g nátriumhidrid és 30 ml benzol szuszpenzióját csepegtetjük, majd az elegyet 2 órán át 100 °C-on hevítjük. 68 g 2 dimetilaminoetilklogítjük. A reakcióelegyet lehűlés után jeges vízridot adunk hozzá és 60 °C-on 39 órán át melebs öntjük, majd az oldatot etilacetáttal extraháltuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk, 10%-os sósavval extraháljuk, mikoris olaj válik ki. Az olajos kiválást tartalmazó vizes fázis'; éterrel mossuk, tömény nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük és etilacetáttal extraháijuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, rrs.agnéziumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó olaj állás közben megszilárdul. A szilárd anyagot petroléterrel mossuk é", ciklohexánból átkristályosítjuk. A kapott termék 42,5 g kristályos 90—91 °C-on olvadó 8--klór-10(2-dimetilaminoetoxi)-dibenzo[b,fj-tiepin. A termék maleátja színtelen 204—204,5 °C-on olvadó kristályokat képez. D) 12,5 g 8-klór-dibenz[b,floxepin-10(llH)-on 78 ml benzol és 30 ml dimetilformamid elegyével képezett oldatához 10,8 g nátriumhidrid es 30 ml benzol oldatát csepegtetjük. A képződő elegyet 2 órán át 80—90 °C-on hevítjük, lehűtjük é". 10,8 g 2-dímetílaminoetílkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 17 órán át 50 °C-on held 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 vítjük, jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd 10%os sósavval extraháliuk. A vizes rétedet tömény nátriumhidroxido-oldattal semlegesíti ük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázi=1 maTnéziumszulfát felett szárítjuk, alumíniumoxiddal töltött kromato<?rafá1ó-oszlorjon átvezetjük, maid az oszlopot etilacetáttal eluáljuk. Ai első eluátum-frakció betöménvíté-e után ólai alakiában 11.9 g 8-klór-10-(2-dimeti1aminoetoxi)-dibenz[b,f]oxenint kanunk. A termék maleátja etanolos, majd acetonos átkristályosítás után 161—163,5 °C-on bomlás közben olvadó kristálvokat kénez. E) 2,0 g nátriumhidrid 4. mí benzollal képezett oldatát 2,1 g 8-klór-dibenz[b.f|oxepin-10 (llH)-on, 8 ml dimetilformamid és 26 ml benzol oldatához csepegtetjük. A reakcióelegvet 2 órán át 80—90 °C-on hevítjük, maid lehűtjük é-, 2,1 g 3-dimetilaminopropi!kloridot adunk hozzá. A kapott elegyelt a D) módszernél ismertetett eliárás szerint dolgozzuk fel. Olaj alakjában 2.7 g 8-klór-10-(3-dimetilaminopropoxi)-dibenz[b,loxepint kapunk. A termék maleátja átkristályosítás után 153—153,5 °C-on bomlás közben olvadó kristályokat képez. F) 1,2 g 8-metoxi-dibenz[b,floxepin-10(UH)-on 20 m\ dimetilformamiddal képezett oldatát a D) módszernél ismertetett eljárás szerint 2,2 g 2-dimetilaminoetilkloriddal reagáltatjuk. Vörös olaj alakjában 0 35 g 8-metoxi-l0-(2-dimetilaminoetoxi)-dibenz[b,]-oxepint kapunk. A termék maleátja etanolos átkristályosítás után színtelen 166—167,5 °C-on olvadó kristályokat képez. A tiszta maleát súlya 0,3 g. G) 3,8 g 8-klór-dibenzo[b,f|tiepin-lÖ(llH)-on 76 ml dimetilformamiddal képezett oldatát a D) módszernél ismertetett eljárás szerint 7,0 g l-(2-klóretil)-4-etoxikarbonilpiperazinnal reagáltatjuk. Sárga olaj alakjában 3,4 g 8-klór-10--[2-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-etoxi]-dibenzo[b,f]tiepint kapunk. Infravörös spektrum (folyékony film) : karbonil : enoléter 1740 cm-^s) 1700 1620 cm-1 Mágneses magrezonancia spektrum (CC74 ) A vegyület képletét és az egyes csoportok jelölését a (VIII) képleten tüntetjük fel. a) 1,32 pp b) 2,50 ppm 2,95 ppni ' c) 2,80 ppm d) közel 4,00 ppm e) közel 4,00 ppm f) 6 29 pnm g) 7,00—7,6 ppm (triplett) 3 H > (triplett) 8 H (triplett) 2 H (triplett) 4 H (triplett) 4 H (szungulett) 1 H (multiple tt) benzolgyűrű-proton. 7
