160290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus enoléterek előállítására

9 160200 10 —. mint már közöltük — pszichotrop és neurotrop hatást fejtenek ki, így alvási idő meghoszszabbító, apomorfin-antagonista, kondicionált elkerülés! reflex-gátló, metamfetamin-antagonista, katalepszia és ptózis-előidéző, adrenalinantagonista, hisztamin-antagonista és acetilkolin-antagonista hatással rendelkeznek. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható előnyös vegyületek — a 8-klór-10-(2-dimetilaminoetoxi)-dibenzo[b,f]tiepin és 8-klór-10-(2--dietilaminoetil)oxidibenzo[b,f]-oxepin fenti hatásait az alábbi tesztekkel igazoljuk: Teszt-módszerek 1. Alvási idő meghosszabbítása. 12—12 ICR—JCL törzsű hím patkányból álló csoportok állatainak a vizsgálandó vegyületet szubkután adagoljuk be. Az állatok 30 perc múlva intraperitoneálisan 90 m-j/kg metil-hexabitál-nátriumot kapnak. Az alvási időt mérjük. A~ ED5o-értéket Litchfeld—Wilcoxon módszerével számítjuk ki. 100%-os értéknek a kontrollhoz viszonyított háromszoros alvási idő hoszszabbítást tekintjük. 2. Apomorfin-antagonizmus vizsgálata patkányon. 10—10 SD—JCL törzsű hím patkányból álló csoport állatainak a vizsgálandó vegyületet szubkután adagoljuk. Az állatok 30 perc múlva intravénásán 1,25 mg/kg apomorfin-hidrokloridot kapnak. 10, 20 és 30 perc múlva az állatokai körülbelül néhány percen át vizsgáljuk. A vizsgálandó vegyület hatékonyságát (pozitív hatás) az jelzi, hogy az apomorfin befecskendezés után tipikus növekedő mozdulatok nem jelentkeznek. Az EDso-értéket az egyes dózis-szintek átlagos pozitív százalékaiból Litchfeld— Wilcoxon módszerével számítjuk ki. 3. Kondicionált elkerülési reflex gátlása. A kísérleti állatként felhasznált SD—JCL törzsű hím patkányokat úgy tanítottuk be, hogy 90%-nál nagyobb reagálást mutassanak. A vizsgálandó vegyületeket orálisan adagoljuk. A patkányok kondicionált stimulusként fehér fénnyel kísért zajt és nem kondicionált stimulusként elektrosokkot kapnak. A kondicionált elkerülési reflexet a beadagolástól számított 30 perces időközben figyeljük meg és a kontroliértékekkel hasonlítjuk össze. A kontrollvizsgálatokat ugyanezeken az állatokon előző nap végeztük el. Az összehasonlításból a depresszió fokát számítjuk ki, melyből az ED5o-értéket oly m6don határozzuk meg, hogy az adott dózisszintekhez tartozó átlagos depresszió-fokot ábrázoljuk. 4. Metamfetamin-antagonizmus. 10—10 ICR—JCL törzsű hímegérből álló csoportok állatainak a vizsgálandó vegyületet szubkután adjuk be. Az állatok 30 perc múlva intraperitoneálisan 80 mg/kg metamfetamint kapnak. Az egyes állatcsoportokat külön ketrecbe zárjuk (Körülbelül 20 cm hosszú, 15 cm széles és 12 cm magas ketrecek.) Az egereket napközben néhányszor megvizsgáljuk és a döglött állatokat eltávolítjuk. A döglött egereket végül 24 óra múlva számoljuk meg. Az ED50-értéket a vizsgálandó vegyület egyes dózisszintjeihez tartozó átlagos pusztulási százalék csökkenésből számítjuk ki. 5. Katalepszia és ptózis vizsgálat. 10—10 SD—JCL törzsű hím patkányból álló csoportok állatainak a vizsgálandó vegyületet orálisan adjuk be. a) Katalepszia. Az egyes állatok katalepszia ját a beadagolás után 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 és 48 órával az alábbi kiértékelési skála szerint vizsgáljuk: 1. Az állat egyik mellső lábával 3 cm magas lemezre helyezhető és a másik mellső láb normál helyzetben marad. Pontszám: 0,5. 2. A hátsó lábaira ültetett állat egyik mellső lábával 9 cm magas lemezre helyezhető és a másik mellső láb támasztás nélkül szabadon lóg. Pontszám: 1. Az egves csoportok összpontszámát kiszámítjuk. 100%-nak vesszük a lehető legnagyobb pontszámot (maximális katalepszia, mely csoportonként 30). b) Ptózis A palpebrális ptózis mértékét kezelt patkányokon az alábbi skála szerint fejezzük ki: 0 = teljesen csukott szemek; 2 = félig nyitott szemek; 4 = tágra nyitott szemek; 1 és 3 = közbenső értékek. • • , A százalékos ptózist az alábbi képlettel számítjuk: A = kontrollcsoport összpontszáma. B = vizsgált csoport összpontszáma. Az EDr/i értékeket az egyes dózis-szintekhez tartozó százalékokból Litchfeld—Wilcoxon módszerével számítjuk ki. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5