160274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil vajsavak és származékaiknak előállítására

160274 13 14 pendáltatva és a szuszpenziót fenolftalein jelenlétében szódával pontosan semlegesítve, nátriumsó oldatot készítünk. Az így kapott oldathoz cseppenként 20,2 cm3

vizes kalciumklorid oldatot (9)6,3 g/l) adunk. A kivált kalciumsót szűrjük, vízzel többször mossuk és vákuumban szárítjuk. 9 g sót kapunk. Ga: Mért= 6,59%; Számított = 6,67%,. l'OO cm3

-es háromnyakú lombikban elhelyezett 50 cm3

tömény ammóniához szobahőmérsékleten, 20 perc alatt adjuk hozzá a tiszta savkloridot (14 g). A keveréket ezután 2 órán keresztül, keverés közben, 80°-on melegítjük, maid 0°-ra hűtjük. A kivált amidot nuocson szűrjük, szárítjuk és abszolút etilalkoholból kristályosítjuk. 10 g amidot kapunk (77%-os hozam). Qp. = .136°. 24. példa: 4-i(m-iklór-p-ciSklohexil-fenil)-butiril-iN-metil-piperazid klórhidrát (814 CB) előállítása 250 cm3

-*s háromnyakú lombikban 50 cm

3 vízmentes benzolban oldott 5 g N-metil-'oiiperazinhoz kb. 1,5 óra alatt 0,05 mól (15 g) savkloridot adunk, 50 cm3

száraz benzolban oldva. A reakció befejezésével a hőmérséklet ,4ű°-ra emelkedik. A reakciókeveréket lehűtjük, a klórhidrátot pedig szűrjük és szárítjuk, majd 30 cm3 benzolból kristályosítjuk. 14 g klórhidrátot kapunk (70%i-os hozam). Oip. = 160—165°. Mért Számított Cl = 16,0 %|; 16,0 %.; N = 3,20%; 3,1:6% (protometriásan). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22. példa: 4-{:m-klór-p-ciklahexil-cfenil)-vajsav nnhutilészter (84)6 CB) előállítása 10 g 4-(m-klór-jr>-ciklo|

hexil-í

i

enil)-vajsavat sósavval telített 60 cm3

hutilalkoiholban szuszpendáltatunk. A szuszpenziót 40 órán át pihenni hagyjuk, majd eltávolítjuk a butilalkoholt és desztilláljuk az észtert. Fp.o,2 —1711°. 11,5 g terméket kapunk (96%-os hozam). Cl: Mért = 10,47%; Számított = 10,55%. 23. példa: 4-{m-klár-p^cikloihexü-ferdl)^butiramid (801 CB) előállítása a) A savklorid előállítása 210 g tiomilkloridhoz egy literes háromnyakú lombikban, 35—40°-on, 30 pere alatt 264 g, 200 cm3

száraz benzolban oldott savat adunk. A reaikciókeveréket 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a benzol és a tionilklorid feleslegét kidesztilláljuk. A savkloridot vákuumban desztilláljuk. 131 g savkloridot kapunk (48%-os hozam). Fp.0

,4=180—182°. Ez a savklorid az esetek többségében, nyers állapotban, további tisztítás, rektifikálás nélkül basználható. b) Az amid előállítása X0 25. példa: 4-j(m-klór-p-ciklohexil-Jfenil)-!butiril-!morfoHd (813 CB) előállítása 15 7 g tionilíkloridhoz 100 cm

3

-es háromnyakú lombikban 20 perc alatt 15 cm3

száraz benzolban oldott 13 g (0,046 mól) 4-{m-tklór-p-ciklqhexil-fe,nil)-vajsavat adunk, miközben hűtéssel akadályozzuk meg, hogy a hőmé>rsélklet 40° fölé 20 emelkedjék. A lombik tartalmát 30 percen át 40°-on (vízfürdőn) keverjük. Felszereljük a lombikra a desztilláló feltétet és kidesztilláljuk az oldatból a benzolt és a tionilklorid felesleget. A desztillációit vákuumban fejezzük be. Az ol,- dathoz ezután mintegy 20 pere alatt 10 cm3 benzolban oldott 8,7 g {0,1 mól) morfolint adunk. A morfolin adagolása köziben a keverék: hőmérséklete 50°-ra 'emelkedik, A rendszert további 30 pereiig tartjuk melegítéssel 50°-on. A reakciókeveréket ezután 400 cm3

vízbe öntjük, dekantáljuk, majd a benzolos fázist háromszor 150 cm3

vízzel pH = 7-ig extraháljuk. A benzolos fázist ezután nátriumszulfáton szárítjuk, majd derítőszanes színtelenítés után a benzolt kidesztilláljuk. 17 g nyers terméket kapunk, amelyet először desztillálunk, majd a kapott terméket rektifikalj.uk

. 9,5 g terméket kapunk (59%-os hozam). Fip.o,4 — 240°. 10 26. példa: 4^(m-klór-p-eikloihexil-ifenil)-butiril-i3-morfolino-n^projpilamid klórhidrát (807 CB) előállítása 13,75 g (0,046 mól), a 23. példában leírt savkloridhoz 15—í20°-o.n, 5 óira alatt 14,5 g 1--^amino-3-morfolino-propán 50 cm3

benzolban készített oldatát adjuk. A beadagolás után 1,5 órán át 5°-on folytatjuk a keverést, majd a keletkezett klórhidrátot szűrjük és benzollal mossuk. A benzolos fázist vízzel semlegességig mossuk, szárítjuk, majd sósavgáz vízmentes éteres oldatával semlegesítjük. Az amid klórhidrátot nuocson szűrjük, petrolétérrel mossuk és súlyállandóságig szárítjuk. 16 . g terméket kapunk (82%-os hozam). Op. == 114—,117° (bomlás). 7