160274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil vajsavak és származékaiknak előállítására

160274 (II, táblázat folytatása) 24 G H J K L M Az adagolt vegyület és az alkalmazás módjai2

) Spontán mobilitás (gátlás) Izomerő (gátlás) Egyensúlyozás (gátlás) Pentilén- Elektrotetrazollal kiváltott kiváltott görcsök kivédése 100 100 Tájékozódási aktivitás (gátlás) 848 — LP. 25 100 25 Pentilén- Elektrotetrazollal kiváltott kiváltott görcsök kivédése 100 100 100 857 — I.P. 50 100 100 100 100 100 856 — I.P. 25 100 50 100 100 100 853 — I.P. 25 100 25 100 100 25 852 — I.P. 25 100 100 100 100 100 854 — I.P. 100 100 100 100 100 100 (1) Ö0'%t-os hatásos adagon azt az adagot értjük, amely az adott próba esetében a kontroll állatokhoz képest 50%-os gátlást vagy 20 kezelt állatoknál 50%-os védelmet idéz elő. (2) i.p. = intraperitóniálisan p.o. = perorálisan A farmakológiai vizsgálatok alapján az új vegyületek fájdalomcsillapító és/vagy gyulladásgátló célokra alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban. A találmány továbbfejlesztése magában foglalja olyan gyógyszerkészítmények előállítását, amelyek egy vagy több, a fentiekben mégha- 30 tározott vegyületet tartalmaznak, perorális, endorektális és parenterális alkalmazás céljaira alkalmas alakban. Ilyenek lehetnek példáiul az egységenként 10—500 mg hatóanyagot tartalmazó zselatinpilulák vagy tabletták. E termé- 35 keik állandó adagolásánál a naponkénti dózis 20 mg—3 g lehet. Egy tabletta készítmény összetétele például a következő lehet: Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új vegyületek, valamint ezek közül a bázisos jellegű vegyületek sóinak, nevezetesen klórhidrátj ainak előállítására, amely általános képletben Rí Cl-atoim vagy NQ2-csoport, R2 izopropil-, tercier butil- vagy ciklo-Ihexil-^osoport, R3 és R4

egyformán H-atom vagy az egyik H-atom és a másik OH-csoport vagy együttesen O-atomot jelentenek, és R5 jelentése -OH-csoport, -O-fém vagy -O-alkil-osoport vagy az -N 804 CB (a 7a. példa szerint) 250 mg laktóz 50 mg keményítő 30 mg magnéziumsztearát 6 mg talkum 6 mg A tablettákat szokásosan alkalmazott módszerekkel, kettős sajtolással vagy szemcsézéssel, vizes mézgaoldat vagy nem-vizes oldószer, így például etilalkohol segítségével készíthetjük. Kötőanyagokként alkalmazhatók például: a keményítő, a talkum, a gumiarábikum, a magnéziumsztearát, a karboximetilcellulóz, stb. A tablettákat enteroszolvensebké tehetjük glutinizálással vagy a gyomornedvek hatásárak ellenálló anyag, például cellulóz-aoetoftalát alkalmazásával készített bevonattal, a gyomor sósavjának a hatóanyagra kifejtett hatásának, vagy az esetleges gyomor problémák elkerülése céljából. A tablettákat cukrozott vagy cukormentes, átlátszatlan, esetleg színezett bevonatokkal egyaránt elláthatjuk. 40 45 50 55 60 65 általános képletű csoport, amely utóbbi általános képletben Y és Z egyike alkil- vagy terciar-aminoalikil-, különösen morfolino-alkil-csoport és a másik H-atom vagy alkilcsoport vagy az Y és Z a N-atommal együtt 5—7 atomot tartalmazó gyűrűt alkothatnak, amely ezenkívül egyéb heteroatomot is magában foglalhat, így különösen morfolin- vagy 4-metil-piperazin gyűrűt jelenthet, ezen meghatározásokban az alkil-csoportok alacsonyabb szénatomszámú alkilcsoportokat jelentenek, azzal jellemezve, hagy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí Cl-atomot jelent, R2—R5 jelentése pedig megegyezik a fent megadottakkal, egy II általános képletű 4-fenil-4--keto-vajsavat, amely általános képletben az R2 jelentése megegyezik a fent megadottal, 1 :1 — 1 : 3 mólaránynak megfelelő mennyiségű alumíniumkloriddal reagáltatunk és így az oxo-csoportot blokkoljuk, az így kapott vegyü-12