160258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-guanidinotenilpenicillinek előállítására
160258 10 Törzs Bristol— M.I.C. mog/ml-ban Myers „2— .,3— „Amtörz sszáma Cpd" Cpd" pi" Mama polyimompha A15120 8 8 32 Herellea sp. A15125 2 4 125 Pr. rettgeri A15167 0,1 0,5 16 Pr. morganii A15153 16 16 125 Pr. morganii A15166 0,1 1 8 Pr. moirganii A20031 0,1 0,5 0,5 Pr. vulgaris A 9436 0,5 1 0,3 Pr. vulgaris A 9699 125 125 500 Pr. vulgáris A 9553 16 63 500 Pr. vulgaris A 9526 2 4 8 K. aerobacter A15154 2 4 125 E. coli A—15010 2 2 2 E. coli A—15119 2 2 4 E. coli A—9660 0,5 1 2 E. coli A—15169 >500 500 500 E. coli A—9435 4 4 125 Sh. flexneri A—9684 8 16 500 In vivo aktivitás Egy középértékű gyógyító dózis (CD50 ) mg/ /kg-ban kifejezett mennyiségét, mely az esetek többségében exitust kiváltó fertőzés ellen alkalmazható, a fertőzés időpontjában, majd ezután négy órával gyereknél izomba intramuszkulárisan adagolva határoztuk meg; a táblázatban, egy 36 mg/kg dózist minden esetiben; kétszerre adagoltunk be, ezt 36 x 2-vel jelöljük. Az elhullást a fertőzés után 72 órával mértük. A következő eredményeket kaptuk: Organizmus CD50 értek mg^kg-ton „2-Cpd" „3HCpd" „Ampi" E. coli (Juhi) 36 x 2 36 x 2 27x2 E. coli (A15149) 23 x 2 38 x 2 72x2 S. aureus BX—1633—2 4,5 x 2 1,0 x 2 180 x 2 Pr. marganii (A15149) 90 x2 90 x2 260x2 Hasonló kísérletekben E. coli (Juhi) ellen L(-f-)- és D-(—)-a-guanidinobenzilpenicillinit használva a CD50 érték 400x2, illetve 180x2 volt. A 6^[a~D-(—)-iguanidino-a-(2-tienil)-aiceltamido]-peniicillán savnál vízből háromszor átkristályosítva a következő optikai forgatóképességefc adódtak: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 M: n +204° (C = l%, 0,1—n, HCl) egyszeres átkrisitályosltás Után. ,[a]22 D = +206° (C = 1%, 0,1—n. HCl) kétszeres átkristályosítás után. i[a]22 D •=+204,5° (C=l%, 0,1—n. HCl) háromszoros átkrástályosítás után. Bár az előzőekban a találmány különböző megvalósítási módjait részletesen írtuk le és ismertettük, szakemberek szám-ára nyilvánvaló, hogy a találmány még számos megvalósítási módot is magába foglal és az egyes részintézkedések széles keretek között változtathatók a találmány eredeti oltalmi körének túllépése nélkül. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I képletű a-guanidinoteniiilpendiaillin előállításaira, azzal jellemezve, hogy 6-amimo^ peiniícillánsavat, vagy annak agy sóját vizes közegben, 1,5—5,5 pH érték mellett —50 és +20 °C közötti hőmérsékleten II képletű acilezőszerrel reagáltatunk:. 2. Az: 1. igénypont szerinti eljárás foigainíatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6-aminopenioillansavat vagy annak sóját és az acilezőszert 1,0—3,0 mól acilezőszer per mól 6-aminopenicillánsav mólarányban reagáltatjuk egymással. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6-aminopeni'cillánsavat vagy annak sóját az acilezőszerrel 1,1—1,5 mól acilezőszer per mól 6-amino^ penieillánsav mólarányban reagáltatjuk, 1,5— 5,5 közöitti pH-értéken, —10 és +10 °C közötti hőmérsékleten. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezőszert 10—100 egyenlő részletben 2 és 3 közötti pH-értéken, —10 [-10 °C-on célszerűen 0 °C hőmérsékleten adagoljuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcdóközegkénlt víznek és egy inert vízoldhaltó szerves oldószernek az elegyét használjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti D(—)-a-guanidino-2-tanilpenicillin előállítására szolgáló eljárás foganatosítása módja, :azzal jellemezve, hogy acilezőszerként D(—)-0Hguanidi;no-2-tienilacetilktorid-hidrokloridot használunk. 7. Az 1. igénypont szersmtó, D(—)-a-guanádino^3-temilpenicillin előállítására szolgáló eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként D(—)-a-guanidino-3^emlaoetilklorid-hidrökloridot használunk. 8. Az 5—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inert vízoldható szerves oldószerként acetont használunk. 1 najz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7207820. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
