160240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenilacetil- guanidinek előállítására
9 os vizes ammóniaoldatot adunk, és vízfürdőn melegítjük a metilmerkaptán-fejlődés befejeztéig. A reakciókeveréket szárazra bepároljuk, és azeotrop desztillációval izopropanollal vízmentesítjük. Az 1,3-dimetü-guanidin-hidrojodid oldat- 5 hoz 21,9 g 2,6-diklórfenilecetsav-metilésztert és 200 ml etanolban oldott 0,1 mól nátriumetilátot adunk, majd a reakciókeveréket 14 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, miközben a keletkezett metanolt időnként kevés etanollal le- io desztilláljuk, izopropanollal pótolva. A reakciókeveréket szárazra pároljuk, a mairadékhoz étert adunk, és etanolos hidrogénkloriddal 2 pH-ra megsavanyítjuk, A keletkezett csapadékot leszűrjük, vízben oldjuk, majd híg nátriumhidro- 15 xid-oldattal meglúgosítjuk. A kicsapódott bázist 'elválasztjuk, vízben szuszpendáljuk, majd híg sósavat hozzáadva melegítéssel feloldjuk. A forró oldatot aktívszénnel kezeljük, majd leszűrjük. A szűrletet lehűtve matt sárga tűket ka- 2 o punk, ezeket vízből átkristályosítjuk. Így a 247—249° olvadáspontú 2-[2-(2,6-diklórfenil)-acetil] -1,3-dimetil-guanidin-hidrokloridot kapunk. 25 12. példa 2-[2-(2,6-Diklórfenil)-acetil]-l,l,3-trimetil-guanidin 30 30 ml toluolban oldott 14,1 g 2,6-diklórfenilecetsavkloridot hozzáadunk 200 ml toluolban oldott 0,126 mól 1,1,3-trimetil-guanidin oldatához (készült 17,3 g 1,1,3-trimetilguanidin-hidrokloridból 0,126 mól nátriumetiláttal 250 ml abszo- v5 lút etanolban). A reakciókeveréket 5 óra hoszh szat keverjük, 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a képződött csapadékot leszűrjük, és a felesleges 1,1,3-trimetilguanidin-hidrokloridot vizes mosással eltávolítjuk. A maradékot híg só- .. savval 2 pH-ra savanyítjuk, és az oldhatatlan anyag eltávolítására az oldatot leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot acetonnal eldörzsöljük. A kapott fehér szilárd anyagot kétszer kevés vízből átkristólyosítjuk, mire a .. 214—216° olvadáspontú 2-[2-(2,6-diklórfenil)-acetil] -1,1,3-trimetil-guanidin-hidrokloridot finom fehér por alakjában kapjuk. 13. példa 2-[2-(2,6-Diklórfenil)-acetil]-l-(3-hidroxipropil)-guanidin 55 100 ml vízmentes etanolban szuszpendált 18,0 g 3-hidroxipropil-guani din-nitráthoz 150 ml abszolút etanolban oldott 0,1 mól nátriumetilátot adunk, és a reakciókeveréket 16 óra hosszat 20°on keverjük. Az etanolt ledesztilláljuk, és izopropanollal pótoljuk. A kicsapódott nátriumnitrátot kiszűrjük. A szűrlethez 21,9 g 2,6-diklórfenilecetsav-metilésztert adunk, a reakciókeveréket 14 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 20 ml 25%-os etanolos sósavat adunk G5 10 hozzá. A kivált kevés nátriumklorid elválasztása után a szűrletet az izopropanol eltávolítására bepároljuk, és a kapott gyantás maradékot izopropanol-éter elegyből kikristályosítjuk, majd vízmentes etanol-éter elegyből aktivszenet hozzáadva átkristályosítjuk. A 2-[2-(2,6-diklórfenil)-acetil]-l-(3-hidroxipropil)-guanidin-hidrokloridot 164—166° olvadáspontú fehér lemezkék alakjában kapjuk. 14. példa 2- [2-(2-Klórfenil)-acetilimino] -hexahidropirimidin 200 ml izopropanolban oldott 0,1 mól 2^amino-l,4,5',6-tetrahidropirimidin oldatához 18,5 g 2-klórfenil-ecetsav-metilésztert adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 6 óra hosszat állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk, és etanolos hidrogénkloriddal 3 pH-ra savanyítjuk. A fehér csapadékot elválasztjuk, és kétszef vízből átkristályosítjuk. -A 2- [2-(2-klórfeml)-acetilimino] -hexahidropirimidin-hidrokloridot 233—235° olvadáspontú fehér lemezkék alakjában kapjuk. 15. példa 2-[2-(2,6-Diklórfenil)-acetil]-l-(3-metoxipropil)-guanidin 100 ml abszolút etanolban szuszpendált 18,0 g 3-metoxipropil-guanidin-szulfátot hozzáadunk 150 ml abszolút etanolban oldott 0,1 mól nátriumetilát oldatához, és a reakciókeveréket 20°on 16 óra hosszat keverjük. Ezután 21,9 g 2,6-diklórfenil-ecetsav-metilésztert adunk hozzá, és a reakciókeveréket 4 napig 20°~on állni hagyjuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és vízmentes izopropanollal pótoljuk. 30 ml izopropanol és 2,75 ml kénsav elegyét hozzáadva szilárd anyag válik ki, ez kevés víz hozzáadása után feloldódik. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a kapott gyantás maradékot éterrel eldörzsöljük, mire fehér szilárd anyag keletkezik. Ezt kevés forró vízzel eldörzsöljük, és vízből kikristályosítjuk. A 2-[2-(2,6-diklórfenil)-acetil]-l-(3-metoxipropil)-guani din-szulfátot 182—185° olvadáspontú fehér lemezkék alakjában kapjuk. 16. példa 2-[2-(2,6-Diklórfenil)-acetil]-l-(2-metoxietil)-guanidin 100 ml vízmentes etanolban szuszpendált 16,6 g 2-metoxí-etil-guanidin-szulfátot hozzáadunk 150 ml vízmentes etanolban oldott 0,1 mól nátriumetiláthoz, és a reakciókeveréket 16 óra hosszat 20°-on keverjük. A kivált nátriumszulfátot oentrifugálással és szűréssel eltávolítjuk. A szűrlethez 21,9 g 2,6-diklórfenilecetsav-metilésztert adunk, és a reakciókeveréket 4 napig 20°-5
