160233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati szempontból hatásos N-(3.trifluormetil-fenil)- antranilsavészterek előállítására
3 160233 4 alkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű észtert hidrolízissel a megfelelő, R helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű savvá alakítunk, vagy kívánt esetben egy kapott, R helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű savat egy R helyén alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű észterré alakítunk. A (II) képletű vegyület sói közül előnyösen az alkálifémsókat alkalmazhatjuk. A reakciót célszerűen oldószer jelenlétében végezhetjük el, bár az oldószerre nincs feltétlenül szükség. Oldószerként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt) vagy erősen poláros oldószereket (pl. dimetilformamidot) alkalmazhatunk. Magasabb hőmérséklet alkalmazásával a reakciósebesség növelhető, ill. a kitermelés javítható. Általában az oldószer forráspontján dolgozhatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazsé, kup, kapszula), félszilárd (pl. kenőcs) vagy folyékony (pl. oldat, emulzió, vagy szuszpenzió) alakban dozóanyagokat (pl. talkumot, magnéziumsztearátot, magnéziumkar>bonátot, kálciuankarbonátot, viziet, polialkiléngliikolokat stlb.) tartalmazhatnak, savamid előállítása. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban megadott kitermelések nem jelentik az optimális eredményeket. 1. példa [N-(3-trii"luormetil-feml)-antraniloil]-glikolsavamid előállítása. 40 g (0,125 mól) N-(3-tr if luormetil-fenil)-antranilsav-fcáliumsó 200 ml dimetilforrnamiddal képezett oldatát és 11,7 g (0,125 mól) klóreoetsavaniidot 5 percen át forralunk. Az oldószer ledesztdlláliása után a maradékot kevés vízben oldjuk- Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumiot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott termék 30,6 g (72%) [N-(3-trif luormetil-f enil)-antraniloil]-glikolsavamid. O. p. 155—156 C° (izopropanolos átkristályosítás után). Analízis: CK5H13F3N2O3 képletből számított: C%=56,8; H%=3,87; F%=16,85'; N%=8,27; talált: C%=57,03; H%=4,11; F%=16,95: N% = 8,31 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítjuk: 2. példa [N-(3-trif luormetil-f enil)-antraniloil]-glikoilsavdimetilamid. O. p. 105—108 C° (metanolpetroléter elegyből). Kitermelés 61%. Analízis: C18H17F3N2O3 képletből számított: C%=59,0; H%=4,68; N%=7,65; talált: C%=59,29; H%=4,81; N%=7.60. 5 3. példa [N-(3-trif luormetil-f enil)^antraniloil]-gMkolsav-N-i(2,3'-dihidroxipriopil)^amid. 10 O. p. 116—118 C° (metanól-éter-petroléter elegyből). Analízis: !* C19H19F3N2O5 képletből számított: C%=55,4; H%=4,64; N%=6,79; talált: C%=55,69; H%=4,67; N%=6,94. 4. példa 20 [N-(3-trifluormetil-fenil)-antraniloil]-glikol-sav-N,N-bisz-(2-hidroxietil)-amid előállítása. 95 g (0,298 mól) N-(3-trifluormetil-fenil)-ant,. ranilsav-káliumsó és 54,6 g (0,330 mól) N,N--bisz^(2-hidroxietil)-klÓ!racetamid 5O0 ml dime-tilformamiddal képezett oldatát 3,5 órán át 110 C°-on, majd 1 órán át 120 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel azzal a változással, hogy az extrakcióhoz kloroform helyett dietilécert alkalmazunk. A kapott [N^(3-trifluormetil-fenil)-antraniloil]-glikolsav-N,N-bisz-(2-hidroxieti,l)-amid metanoléter-petroléter elegyből történő kristályosítás után 98—IfliO C°^on olvad. Analízis: C9oH2iF3 N»05 képletből számított: C%=56,3; H%=4,9Ő; ]NT%=6,56; talált: C%=56,18; H%=5,17; N%-6,48; 5. példa [N-(3-trif luormetil-f enil)-antraniloil]-glikolsav-N-[trisz-(hidroximetil)-metil]-amid előállítása. 45 51 g (0,16 mól) N-(3-trifluormetil-fenil)-ant ranilsav-káliumsó és 32 g (0,16 mól) N-[trisz-(hidroximetil)-metil]-klóracetamid 250 ml dimetilíformaimiddal képezett oldatát 4 órán át 80 C° on keverjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott [N-(3-tri-f luormetil-f enil)-antranilail]-glikolsa,v-N-[trisz-(hidroximetil)-metil] -amid metanol-éter-petrol-éter elegyből történő kristályosítás után 124— 55 126 C°-on olvad. Analízis: C20H21F3N2O6 képletből számított: C%=54,2; H%=4,78; N%=6,33; talált: €%=53,97: H%=4,82; N%=6,29. 60 6. példa [N-(3-trif luormetil-f enil)-a.ntraniloil]-glikol•55 savetilészter előállítása. 2
