160226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l4 béta-hidroxi- l5 alfa-aciloxi-kardenolidok előállítására
160228 ket metanolban feloldjuk. Éter hozzáadása után 90 míg 14^Hhidnoxi-ilí5o-1 benzQÍl!OX'H3l/?-<(gluko!piranozü-d'-oxi-4,20(2í2)-fcardadii€!nöl:ido't kapunk. 11. példa: 1 g 3i/?,;14^d;ihidroxi-li5a-ibenzoiloxi-4,20<2,2)-kardadieinolidot 10 ml vízmentes piridinbeii 1,2 g triatoetoxipivalilktariddial acilezünik, 43 óra állás után vízzel felhígítjuk, matilénkloriddal extraháljuk és a semlegesre mosott és szárított metilénkloridos oldatokat szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítása és éteres átkristályosítása utátn 430 mg 14/(?^hiidroxi-3!/?-H(triaceitoxime i til-aoetiOxi)-15o-benzoiloxi-4,20i(22)-kardadienolidot kapunk, amelynek olvadáspontja 148—149 °C. Ezt a triacetátot 70 ml metanolban 430 mg nátriumhidrogénkaríbonát 15 ml vízben képzett oldatával elszappanosítjuk- 24 óra állás után az oldatot vizes konyhasó oldatra öntjük és a rea'kciókeveréket a metanol eltávolítása után vákuumban kloroform és 9:1 arányú kloroifonm-etainol eleggyel extraháljuk. Az egyesített extrakciós oldatokat semlegesre miossuk, szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot sziliikagélen szűrjük és a kapott nyers terméket etilacetát/éter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a 14, ^hidroxi-3^(trihidroximetil-aoetoxi)-li5|a-lbeinzoilDxi-4,l 20(22)-kardadienolid állítható elő. 12. példa: 2,41 g 14/ 5,:l,5ia-dihidroxi-3-oxo-4,20ip2)4kardadienolidot 35 ml vízmentes dioxánban és 0,75 ml vízmentes piridinben szusizpendálunk, majd keverés közben 1,13 g borostyánkősav-mono'metilészterkloridot 16 ml vízmentes éterben készített oldatát csepegtetjük hozzá. 24 órás keverés után mégegyszer 0,75 ml piridint és 1,13 g savkloridot adunk hozzá. 60 órás beverés után a reakciókev éneket jeges vízre öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot megszárítjuk ós vákuumban szárazra bepároljuk. A maradék szilikagélen történő kromatográfiás tisztításával 680 mg nyers 14!/?-hidroxi-15iaH(3'^metoxikaribonil-propio,niloxi)-3Joxo-4,20(22)-.kía:rdadie'nolidot kapunk, amely etilaoetátból való átkristályosítás után 127—H131 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, új 14y?-ihidroxi-lSíct^aeiloxi-nkíardenolidok előállítására — amely képletben R szubsztituens acilgyök, X szubsztítuens >0=0 vagy >CH(OR') gyök, ahol R' hidrogénatom, acilgyök vagy egy adott esetben helyettes ítiett tetrahidropiranil gyök — azzal jellemezve, hogy a II képletű szteroid löa-íhelyizíatű hidroxil^csoportját acilezzük, kí-10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 65 vánt esetben ezt követően a 3^keto-csoportot redukáljuk, majd az így kapott 34hidroxil-esoportot adott esetben acilezzük vagy acetálozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű 14í/SMhidroxi-15ia-aciloxi-fcardenolidhoz — mely képletben a szubsztituensek jelentése a fenti — gyógyászati készítményeik előállításánál szokásos vivőanyagot keverünk, majd a keveréket önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk át. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 14/ S-hidiroxW5aHaicetoxi-3-oxo-4,2íO<22)-kardadienolidoit használunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 14jff-hidroxi-lß!(nbenzoiloxi^3-oxo-4,20(22)Jqardadienolidot használunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként. 3ia,l 14^-.dihidroxi-li5a-.benzoiloxi-4,20(22)-kardadienolidot használunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás fcganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3^,14:^-dihidroxijl5a4iexahidrobenzoi]ox!--kardadienolidot használunk. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 14/?-hid,roxi-15öHbexahidrofoenzoiloxi-3--oxo-4,20'(22)-!kardadienolidot használunk. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy hatóanyagként 3a,tl4'^dihidrríoxi-il;5a-ihexahid:ro!beinzo'iloxi-4,20í(22)-)kardadienolidot használunk. 9. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3i 5,14/j-di!hidroxi-15a-hexáhid;robenz 1 oil.oxi-4,20.(22)-kardadieinolido't használunk. 10. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy hatóanyagként 14y ö-hidroxi-li5|Gí-cii!klobutilkarboxi-'3-oxo-4,20'(22)-kardad.ienolidot használunk. 11. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3a,14^-dihidroxÍHl5ioc-ciklobutilkaríboxi-4,20(22)-kardadi enolidot haisználunik. 12- A 2. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3i/5,14!/?-d:ihidroxi-15(a-c:ilklolbuti]:kar!boxi-4,20(22)-kardadienolidot haisználunik, 13. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatotítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 14/3-hidroxi~l 5iíH(4'->nitr obenzioiloxi)-3-oxo-4,20(22)-kardadienolidot használunk. 14. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy hatóanyagként 3!a:,14i/?-jdihidrioxi-li5!a^(4'-:nitrobenzoiloxi)-4,20(2:2)-kardadienolidot használunk. 15. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosííási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3i^,14/?-dihidroxiJ5i«-(4'-n:itrobenzo!Íloxi)-4,20(22)-kardadienolidot használunk.
