160225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l alfa, 2 alfa, 6 béta-dimetilén-pregn-4-én-3,20-dionok előállítására

160225 5 6 míniumoxidot acetiorrnal többször mossuk. Az oldószer ledesztilláMaa után 330 mg 17-aoetoxila,2a;0/

?;7/}-dimí&tiléin-4-jpregnén-3,2iO-'diont kapunk, amely aceton és hexán elegyéből kristályosítva 263,5—265,5 °C-on olvad. Ibolyántúli színkép: «260=15500. b) 850 mg 17-aoeto'XÍ-la,7)í>-bisz-jódmetil-4--pregnén-3,20-diont 30 ml benzolban 12 g foázisos alumíniumoxiddal keverünk, majd a reakcióelegyet a fent leírt módon dolgozzuk fel. Aceton és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 250 mg 17-aeetoxi-la,2a;6'/?,7/?-dime~ tilén-4-pregnén-3,2ű-idiont kapunk, amely 261— 263 °e-on olvad. Az a) és b) alatt említett két előzetesen tisz^ tított jódmetil-vegyület együttesen is reagáltatható bázisos alumíniumoxiddal 'benzolban, ily módon is 17-aoetoxi^la,2a;6/?,7f

^dimetilén-4--pregnén-n3,20-diont kapunk. 2. példa: 17 g 4-klór-17Jaoetoxi-la,2a;6;

^,7i/3-d;imietilén-4--pregnén-3,20-diont 325 ml tömény hamgyasaivban 65 g káliumjodiddal 3 napig forralunk viszszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén bevezetése közben. Ezután a sötét színű oldatot ecetsavas jeges vízbe keverjük, a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, metilénkloiridban oldjuk, a metilénkloridos oldatot híg vizes nátriumtiafoszíát-oldattal, majd vízzel mossuk-A nyers termékként kapott 17-acetoxi-7'/?-jódmetil-la,2a-metilém-4-preg.nén-3,20-dioint ciklizálás és elszappanosítás céljából 190 ml metiiénklorid és 650 ml metanol elegyében 290 ml n nátriumhidroxid-oldattal szobahőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük. Ezután az oldatot vákuumban messzemenően bepároljuk és a termeiket jeges vízből kicsapjuk. A képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, szárítjuk, és kovasavgélan 33—39%-os aceton-tpentán elegygyel kromatografáljuk. Ily módon 2 g 17-hidroxi-1 a, 2 a; 6/?, Tß- dimetilén-4-pregnén- 3,20-diont kapunk, amely aceton és hexán elegyéből kristályosítva 250—252 °C-on olvad. Ibolyántúli színkép: «261 = 15400. 3. példa: 1,7 g 174údroxi-la,2a;6/?,7'/?-diimetilén-4-ipregmén-3,20-diont 20 ml piridinben 10 ml ecetsavanhidriddel 5 napig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén bevezetése közben. Az oldatot azután bekeverjük kénsavas jeges vízibe, a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, majd vízzel többször mossuk. Kovasavgélen 13—20%-os aceton^pentán eleggyel történő kromatografálás és átkristályoisítás után 400 mg 17-acetoxi-la,2a;6/?,7'/?-dimietilén-4-pregnén^3,20-diont kapunk, amely aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 264—265 °C-on olvad; 4. példa: 500 mg 17-!hidroxi-la,2a;6!/?,7'/?-dimietilén-4--pregraén-3,20-diont 1 ml prcpionsavanhidriédel 2 ml piridinben 3 napig forralunk vissaafolyatás alkalmazásával. A reakcióelegyet azután kénsavas jeges vízbe öntjük és az elegyet metilénkloriddal extr ab áljuk. Kovasavgélen 21—25%-os aoeton-pentán eleggyel történő kromatograf álást és átkristályosítás után 170 mg 17-propioniloxila,2a ;i6yS,7.y?-dime:tilén-4-jpregnán^3,20^diönt kapunk, amely aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 220'—223 °C-on olvad- Ibolyántúli színkép: «260 = 15500. 5. példa: 800 mg 17HhidrO'XÍHla,2B;6^",7!/

t?-'dimetilén-4--pregnán-3,20Hdiont a 4. példában leírthoz hasonló módon 3 ml vajsavanhidriddel 8 ml piridinben 5 napig forralunk visszafolyatás alkalmazásával. Vízgőzdesztilláció, a termék metilénkloriddal való extrahálása, majd kovasavgélen 20—27%-os aceton-pentán eleggyel történő kromatografálás után 800 ml 17-butiriloxKLa,2a;6'/?,~ 7/?-dimetilén-4j

pregnén-3,20^diont kapunk hab alakjában. Ibolyántúli színkép: «260 = 14000. 6. példa: 500 mg 17-h:idroxi-Jla,2a;6^,7,

^-dimetilén-4--pregnén-3,i20-idi'ont 2 ml kapronsavanhidriddel 4 ml piridinben 3 napig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet a szokásos módon, jeges vízből történő kicsapás, metilénkloridos extrakció, majd kovasavgélen, 18— 21%-os aceton^hexán eleggyel történő kromatografálás útján dolgozzuk fel és így 120 mg 17-hexanoiloxi-la,2a;6/?,7!/Mimet;ilén-4-pregnén-3,20-diont kapunk olajszerű termék alakjában. Ibolyántúli színkép: «260 — 15100. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű la,2a;6ß,-7/?-dimetilénszteroidok — e képletben R hidro-r génatomot vagy savgyököt képvisel — előállítására, 'azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 4-klór-szteroidot — e képletben R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — jódhidrogénsawal vagy brómhidrogénsavval forralunk előnyösen valamely rövidszénláncú alifás karbonsav jelenlétében és az így kapott 4-dezklór-7'/?-halogénmetil- és 4-'dezklór-let,7/?-bisz-halogénmetil-vegyületekben valamely bázissal az említett két vegyület együttesen vagy külön-külön történő kezelés útján a 6,7-helyzetű ill. 1,2- és 6,7-Jhelyzetű ciklopropángyűrűt viszsaaalakítjiuk és, kívánt esetben a termékben je-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3