160220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus amidinszármazékok előállítására
160220 15 16 25 mg 2-[a-(2-piridil)-a-hidroxi-p-iklórbe'nziil]-Amidazolin-maleátot tartalmazó kapszulákat készítünk. C) Injekciós oldat 10 mg hatóanyagot tartalmazó 1000 db ampulla készítéséhez szükséges keverék összetétele : XO 2-j[aH(2-p:irimidmil)-a-hidroxi-p^klórbenzüJ-imidazolinHrnaleát 10,0 g káliumhidrogénfoszfát 6,0 g injekciós vízzel U.S.P.q.s. kiegészítve 1 literre 15 A szilárd alkotórészeket feloldjuk a víz kb. 80%-ában, és a kapott oldatot leszűrjük. A szűredéket vízzel 1000 mi-re töltjük fel. Az oldatot sterilre szűrjük, és 1-—1 ml-es adagokat 20 aszeptikusán betoltunk 2 ml-es ampullákba, majd azokat liofilizáljuk. Megiszáradás után az ampulláikat, gumidugóval aszeptikusán lezárjuk. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az I általános képletű új ciklikus aniidinszármazékoík és savaddiciós sóik előállí- 30 tására — ebben a képletben n értéke 0, 1 vagy 2, U adott esetben halogénatommal és/vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxi- 3 g csoporttal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált, a középponti szénatomhoz 2-helyzetben csatlakozó piridil-, pirimidii- vagy tiazolilcsoportot, vagy pirazinilcsoportot, 40 V adott esetben halogénatommal és/vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxiesoporttal, trifluormetilcsoporttal vagy dialkilaminocsoporttal szubsztituált f enil-, tienil- vagy piridilcsoportot, Y hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, alkoxi-, hidroxil- vagy aciloxiasoportot, Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, aminoalkil-, hidroxialkil-, aralkil- vagy acilcsoportot jelent és R2, R3, R4 és R5 azonosaik vagy különbözők lehetnék, és hidrogénatoimot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy közülük kettő az őket elválasztó atomcsoportokkal együtt 5— 7 szénatomos telített karboeikliikus gyűrűt alkothat — 55 60 azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet vagy annak sóját egy III általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ezekben a képletekben Rí, R2, R3, R4, R5 és n a fenti jelentésűek, Ti és T2 közül az egyik az U, a másik a V gyű- 65 rűt jelenti, és Q és P közül az egyik egy szerves fémvegyület fémes vagy fémtartalmú maradéka, a másik pedig egy reakcióképes szerves vagy szervetlen savmaradék, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj., R2, R3, R4, R5, V, Y és n a fenti jelentésűek, U1 az U gyűrű kiegészítéséhez szükséges atomcsoportot jelenti, és Z hidroxilcsoportot jelent — vagy egy IV általános képletű vegyület tautomerjét vagy sóját intramolekulárisán kondenzáljuk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4, R5, n, V és Y a fenti jelentésűek, és T3 az U gyűrű szerkezeti elemeinek egy részét és két reakciáképes csoportot tartalmazó csoportot jelent — intermolekulárisan kondenzálunk egy olyan vegyülettel, amely az U gyűrű többi szerkezeti elemet szolgáltatja, és két reakcióképes gyököt is tartalmaz, amikor is ezek a reakiaióképes gyökök halogénatomoík és/vagy oxo-, hidroxil-, tioxo-, amino- vagy iiminoesopoirtok lehetnek, vagy d) egy VI általános képletű vegyületet —• ebben a képletben M karboxilcsoportot vagy annak reakciólképes származékát jelenti — egy VII általános képletű vegyülettel vagy annak az egyik vagy mindkét aminocsoporton funkcionális származékával kondenzálunk — ezekben a képletekben R1; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , U, V, Y és n a fenti jelentésűek —, vagy e) egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4, R5, U, V, Y és n a fenti jelentésűek, és L szabad vagy védett aminocsoportot jelent — intraimolekulárisan kondenzálunk, vagy f) egy kiindulási vegyületként egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4, R5, U, V és n a fenti jelentésűek —• tartalmazó reakciókeveréket oxidáló kezelésnek vetünk alá, vagy g) egy X általános képletű vegyületet vagy annak sóját — ebben a képletben R2, R3, Ri> R5, n, U, V a fenti jelentésűek Y pedig hidroxil-csoport — acilezzük, majd adott esetben az a)—g) műveletekiben kapott I általános képletű vegyületeket alávetjük egy vagy több következő átalakító műveletnek: (1) ha Y hidroxilcsoportot képvisel, azt észterezzük, (2) ha Y hidroxilcsoportot képvisel, azt éterezzük, (3) ha Y észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot képvisel, azt átalakítjuk szabad hidroxil cso porttá, (4) ha a vegyület szabad bázis, átalakítjuk a megfelelő sójává, (5) ha a vegyület só, átalakítjuk a megfelelő szabad bázissá, (6) ha Rí hidrogénatomot képvisel, a vegyületet olyan vegyületté acilezzük, amelynek képletében Rí acilcsoportot képvisel. 8
