160220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus amidinszármazékok előállítására
5 hoz 0—5°-on keverés közben hozzáadjuk 28,5 g nátriumamidnak 300 ml toluollal készült szuszpenzióját. A hőmérsékletet 2 óra hosszat 20°-on, majd 1 óra hosszat 60°-on tartjuk. Ezután 100 ml vizet, majd 35 ml ecetsavat adunk 5 hozzá 0—10°-on, és a kapott keveréket leszűrjük. A toluolos réteget elválasztjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot 1 torr nyomás alatt 155—160°-on ledesztillálva a-(p-klórfenil)-a-(2-tiazolil)Hace'tonitrilt kapunk mozgékony 10 sárga olaj alakjában. 3. példa: 15 a-Fenil-a-(6-Mór-2-piridil)-acetanitril 23,5 g benzileianidnak és 65 g 2,6-diklórpiridinnek 300 ml toluollal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 9,2 g nátrium- 20 amidnak 100 ml toluollal készült szuszpenzióját. A kapott keveréket 85—90°-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 4,5 óra hosszat keverjük, ezután a reakciókeveréket 10° alá hűtjük, és óvatosan hozzáadunk 100 ml vizet. A toluo- 25 los oldatot elválasztjuk, és a toluolt vákuumban elűzzük. A maradékot ledesztilláljuk, a 2 torr nyomás alatt 145—160°-on forró frakciót felfogjuk, és a kapott a-fenil-a-(6-klór-2-piridil)-acetonitril közbülső terméket éterből át- 30 kristályosítjuk. Olvadáspontja 71—73°. 4. példa: 35 a-Fenil-a-(2-piridil)-tiopropionam!id 6 g a-feml-a-(2-piridil)-propionitrilinek és 5 ml trietilaminnak a keverékét 60 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk, és állandó kéve- 40 rés közben 24 óra hosszat kénhidrogént vezetünk a szuszpenzióba. A kapott oldatot 200 ml jeges vízbe öntjük, leszűrjük, mossuk, és a keletkezett csapadékot megszárítjuk. A terméket acetonitrilből átkristályosítva a-fenil-a-(2-piri- 45 dil)-tiopropionamidot kapunk 186—188° olvadásponttal. 5. példa: 50 2^[<x-(2-Piridil)-j benzil]-imidazolin 19,4 g a-(2-piridil)-benzilcianidnak, 6,6 g etiléndiaminmak és 0,2 g kénnek a keverékét nit- 55 rogénatmoszférában visszafolyato hűtő alkalmazása mellett (125° fürdőhőmérsékleten). 5 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, és nitrogénatmoszférában 300 ml benzolban oldjuk, vízzel mossuk, vízmentes kálium- 60 karbonát fölött megszárítjuk, és leszűrjük. A benzolos szűredéket kis térfogatra koncentráljuk, mire a termék kikristályosodik. 2-[a-(2-Piridil)-benzil]-imidazolint kapunk 134—136° olvadásponttal. 65 6 , A 132—135°-on olvadó maleát maleinsavval készül, és izopropanolból kristályosítható. 6. példa: 2^[a-(2-Tiazolil)-p-klórbenzil]-imidazolin 23,5 g a-(p-klórfenil)-a-(2-tiazolil)-acetonitrilnek, 7 g etiléndiaminnak és 0,2 g kénnek a keverékét nitrogénatmoszférában .visszafolyato hűtő alkalmazása mellett (110—115°) 3 óra hosszat forraljuk. A fekete kátrányszerű terméket 200 ml forró benzollal extraháljuk, a kivonatot lehűtjük, és 50 ml vízzel mossuk. A benzolos kivonatot 4 ml tömény sósav és 25 ml víz hűtött elegyével kezeljük, és a sötét színű vizes fázist elválasztjuk a benzoltól. A vizes kivonatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és a kivált olajat 2 ízben 100—100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot megszárítjuk, és az étert elűzve 2n[a-(2-tiazolil)-p-ldórbenzil]-d:midazolint kapunk viszkózus vörös termék alakjában, ezt acetonitrilben oldjuk, és átalakítjuk 145—147°-on olvadó maleátjává. 7. példa: 2J[a-(2-Pirazinil)-p-klórbenzil]-irnidazolin 7,5 g a-(p-Jkló:rfei nil)-a-(2-pirazinil)-acetonitril-. nek [előállítható 2-klórpirazinnaik, a-(p-klórfe^nil)-acetonitrilnek és nátriumamidnak toluolban való forralásával], 4 g etiléndiaminnak és 0,2 g kénnek a keverékét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett (130—140°) 8 óra hosszat forraljuk. A keveréket lehűtjük, hozzáadunk 100 ml 1 : 1 arányú éter-acetonitril elegyet, és a kapott keveréket leszűrjük a gyantás szennyezések eltávolítására. A szűredéket szárazra pároljuk, a maradékot 600 ml forró éterrel felvesszük, és a kivonatot 100 ml-re koncentrálva 6 g 2-[a-(2-pirazinil)-p-klórbenzil]-imidazolint kapunk narancssárga lemezkék alakjában. Olvadáspontja 113—115°. A maleát acetonitrilből kristályosítva 146—148°-on olvad. 8. példa: l-Metil-2i[a-(2jpiridil)-benzil]-imidazolm 40 g a-fenil-a-(2-piridil)~aeetonitrilnek, 17 g N-metil-etíléndiammnak és 0,4 g kénnek a keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett (130°) 2 óra hosszat, majd 140°-on további 2 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, és 500 ml benzolban oldjuk. A kapott benzolos oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és leszűrjük. A szűredéket kb. 75 ml-re koncentráljuk, mire hűtés után a termék kikristályosodik. A csapadékot szűrőre visszük, és etilacetátból átkristályosítva l-metil-2-í[a-(2--piridil)-benzil]4midazolint kapunk 120—124° 3
