160213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-szubsztituált 2-kinazolinon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 08. (SU—497) Japáni elsőbbségei: 19-68. XII. 10. (90 824/83); 1969. I. 10. (2246/69) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. III. 30. 160213 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 .-•v Feltalálók: Inába Slhigaho vegyiész, Tlakarazuka-shi, Takahashi Kei vegyész, N

Takatsuki-.shi, Yamamoto Micháhiro vegyész, Takarazuka-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, íshizumi Kikuo vegyész, Minoonshi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás nitro-szubsztituált 2-kinazolinon-származékok előállítására A találmány új 2-kinazolmon-származékok előállítási eljárására vonatkozik. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új kinazolinon-származékok előállítására, ahol R hidrogénatomot, metil-, etil-, 3—5 szénatomszámú alkenil-csoportot, 1—3 szénatomszámú alkoxi-(l—3 szénatomszámú alkil)-csoportot, vagy 1—3 szénatomszámú dialkilaniino-(l—3 szénatomszámú alkil)-csoportot, X hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent. Az (I) általános képletű új kinazolinon-származékok kiváló gyógyászati hatással, különösen gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek, amellett más gyógyszerek előállításának hasznos közbenső termékei. így pl. az l-metil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon figyelemreméltó gátló hatást mutat patkányon a tengeri moszat által előidézett ödémával szemben, és 50 mg/kg (per os) dózisban 32,9'%-ig, 100 mg/kg (per os) dózisban 50,5%-ig és 400 mg/kg (per os) dózisban 60,0%-ig gátolja az ödémát, és 1000 mg/kg dózisban történő orális adagolás esetén sem tapasztaltunk toxikus tüneteket és az ürülékben az okkult vérzésre irányuló vizsgálataink eredménye negatív volt. Az említett vegyület gyulladásgátló hatása négyszer erősebb, mint az l,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butilpirazolidiné (fenilbutazon), akut, szubakut és krónikus toxicitása pedig sokkal csekélyebb, mint a fenilbutazoné. A találmány egyik célja, hogy új eljárást biztosítson az említett új és értékes kinazolinon-származékok ipari előállítására. 5 A találmány további céljai az alábbi leírásból. tűnnek ki. A fenti célok elérése végett a találmány eljárást biztosít az (I) általános képletű új kina-10 zolinon-származékok előállítására, amelynek lényege, hogy egy (II) általános képletű o-aminobenzofenon-származékot, ahol X jelentése azonos az (I) általános képletű vegyület hasonló szubsztituensének; jelentésével, karbamiddal reals gáltatva az (la) általános képletű kinazolinon-származékká, ahol X jelentése a fenti, alakítunk, vagy a (II) általános képletű o-amino-benzoifenon-származékot egy (IV) általános képletű halogén-hangyasav-észterrel, ahol R" 1—4 20 szénatomszámú alkilcsoportot, Y klórt vagy brómot jelent, reagáltatjuk és a kapott (V) általános képletű o-alkoxikarbondlamiino^benzofenon-származékot, ahol R" jelentése a fenti, ammóniával reagáltatjuk, és az így kapott (la) általá-25 nos képletű kinazolinon-származékot adott esetben egy (III) általános képletű alkohol reaktív észterével reagáltatjuk, mely utóbbi képletben R' metil-, etil- vagy 3—5 szénatamszámú alke^ nil-csoportot, 1—3 szénatomszámú aIkoxi-(l—-3 30 szénatomszámú)-alkil-csoportot vagy 1—3 szén-160213