160210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás krománszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRS/. SAG ORSZAT.Í» TA1.AK31ÁVYI II1VA1 AL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. Ol. (SO-947) Csehszlovákiai elsőbbsége: 1068. VIII. Ol. (PV 5609—68) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. III. 30. 160210 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/00 Feltalálók: Weichet Jaroslav mérnök, Bláha Ludvik mérnök, Hodrová Jarmila, Dr. Dlabac Antonin, Dr. Trcka Václav, Prága, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOFA, Prága, <Gsehszlbvákia Eljárás krománszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új krománszármazékoknak vagy ezek szerves vagy szervetlen savakkal képezett savaddiciós sóinak előállítására, ahol R hidrogénatomot vagy 1—11 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú alkilgyököt, R1 hidrogénatomot vagy metilgyöfeöt, X

1 hidrogénatomot, n-izopropil-, terc.butil-, benzil- vagy fenil-terc.butilgyököt, és X halogénatomot vagy 1—11 szénatomos alkil- vagy aralkilgyököt jelent. ,: Az (I) képletű új krománszármazékok értékes gyógyszerhatástani tulajdonságokkal rendelkeznek, így például növelik a koszorúérvérrel való ellátottságát anélkül, hogy a szívizom funkcióját kedvezőtlenül befolyásolnák, mivel negatív inotrop-hatást nem fejtenék ki. Ezenkívül az adrenergics rendszer aktivitását a-litikus értelemben befolyásolják. Ezért a szívműködés zavarainak a kezelésére, így szívizominfarktus és angina pectoris esetében, továbbá koszorúérgörcs megelőzésére használhatók. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — ahol R és R1

jelentése az (I) képlet szerinti, Y hidroxil-csoportot és Z klór- vagy brómatomot jelent, vagy ezek a szubsztituensek egymással kapcsolódva —O— oxihidat képeznek — a (III) általános képletű aminokkal — ahol X1

és X jelentése az (I) képlet szerinti, vagy ftálsav- vagy borostyánkősavmaradék — reagáltatjuk, majd a képződött krománszármazékot adott esetben hidrogenolízis vagy hidrolízis ^ és/vagy reduktív alkilezés után, valamely szervetlen vagy szerves savval a megfelelő addíciós sóvá alakítjuk. A (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű amin reakcióját előnyösen a 10 reakciópartneirek ekvim-olekuláris mennyiségeivel vagy a (III) képletű amin — ahol X1 és X jelentése az (I) képlet szerinti — feleslegével, vízben, vizes vagy vízmentes 1—3 szénatomos alkanolban, 0—100 °C, előnyösen 20— 15 80 °C hőmérsékleten, szükség esetén zárt edényben, kivitelezzük. A (II) általános képletű vegyület — ahol Y és Z szubsztituensek —O— oxihidat képeznek 20 — és a (III) általános képletű amin — aholX1 és X ftálsav- vagy borastyánkősavmaradókot jelent — reakcióját előnyösen 1—3 szénatomos vízmentes alkanolban, a reakcióelegy forrási hőmérsékletén, valamely szerves tercier bázis, 25 pl. piridin, mint katalizátor jelenlétében hajtjuk végre, majd a kapott termékből a ftálsavvagy iborostyánikősavmaradékot hidrolízissel lehasítjuk. Abban az esetben, ha az (I) általános kép-30 létű veigyületban X

1 benzilgyök, X pedig 1—5 160210