160209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-1,4-benzoxazin- és -benzotiazin- 3(4H)-on származékok előállítására

160209 6 képletű aldehiddel reagáltatva — ebben a képletben R' és p a fenti jelentésűek — megkapjuk az V általános képletű terméket. A savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumsók előállítására a keletkezett szabad bázist a kívánt sav vagy kvaterner ammónium-szénhidrogénhalogenid legalább egy egyenértékű mennjáségével reagáltatjuk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás végrehajtását. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: 2-Benzilidén-4-(2-dlmetilaminoetil)-2H-l,4--benzotiazm-3(4I-I)-on-hidrOiklorid a) l,4-Benzotiazin-3-on 250 g 2-ammobenzotiolnak 500 ml toluollal készült oldatához keverés közben hozzáöntjük 95 g klőrecetsavnak 300 ml toluollal készült oldatát. A keveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forralva sűrű sárga zagyot kapunk. Kb. 20°-ra való lehűtés után a terméket szűrőre visszük, és levegőn megszárítjuk. A kapott 250 g terméket 1 liter vízben szuszpendáljuk, szűrőre visszük, és 2 ízben 100—100 ml hideg acetonitrillel mosva eltávolítjuk a sárga színezőanyag egy részét. A csaknem színtelen 117 g termék 179—181°-on olvad (176°-on zsugorodik). Hozam 71%, Ebből az anyagból 96,0 g-ot 100 ml dimetilformamid és 300 ml acetonitril elegyéből átkristályosítva 85,7 g l,4-benzotiazin-3-ont kapunk 179—181° olvadásponttal. Hozam: 64%. b) 2-Benzilidén-2H-l,4-tenz,otiazin-3i(4H)-on 10 15 20 25 30 35 40 45,0 g (0,18 mól) fent kapott anyagnak, 45,0 g (0,42 mól) benzaldehidnek és 100 ml ecetsavanhidridneik a keverékét felmelegítjük, és az így kapott oldatot 50 ml trietilaminnal kezeljük. Ezt az oldatot visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk. A sötét oldat kb. 20°-ra lehűtve kristályosan megdermed. Egy liter jeges vízbe öntjük, kb. 12 órai állás után a vizes fázist dekantáljuk, a barna félig szilárd terméket hideg vízzel elkeverjük, és szűrőre visszük. A szűrési maradékot 100 ml 95%-os etanollal eldörzsöljük, lehűtjük, és szűrőn elválasztva 51,0 g sárga kristályos anyagot kapunk 198—203° olvadásponttal. Hozam 74%. 100 ml dimetilformamid és 200 ml etanol elegyéből átkristályosítva 46,8 g sárga 55 kristályos terméket kapunk 203—205° olvadásponttal. Hozam 68%. Egy dimetilformamidból átkristályosított minta 204—205°-on olvad. c) 2-Benzilidén-4-'(2-dimetilf

aminoetil)-2.H-l

,4--benzoitiazapin-3!(4H)-on-;hidriokloírid 4,0 g (0,1 mól) nátriumatmidnak 1 liter toluollal készült szuszpenziójához: hozzáadunk 25,4 g (0,)1 mól) a b) szakaszíhan készült anyagot. Ol-45 50 60 65 dódás után sárga színű oldatot kapunk. Ehhez hozzáadjuk 2-dimeítilaminoetilbroimidn ak (0,15 mól) 2iQO ml magnéziuimszulfát fölött szárított •toluollal készült oldatát, 30 percig szobahőmérsékleten, majd 4 óira hosszat 60—'6ö°^on keverjük. Ezután a keveréket lehűtjük, 200 rnl víz^ zel kezeljük, és a rétegeket elválasztjuk. A terméket a szerves fázisból híg savval extraháljuk, és a savas oldatot nátriumhidroxiddal közömbösítve: 23,6 g bázist kapunk narancssárga olaj alakjában. Ebből 24,0 g sárga hidroklorid készül 22)9—1232° olvadásponttal. Hozam 67%. 450 ml etanolból átkristályosítva 20,2 g sárga termeiket kapunk 234—2i3:6° olvadásponttal. Hozam 56%. 2. példa: 2-Benziil:idén-4-(2-diietilaminoetil)-,2H-l,4-^benzotiaziin-3{4H)-o:n-ihi:drokliO!rid 2.5,4 g (0,1 mól) 2jbenzilidién-2H-4,4-benzotiazin-vs.(4H)-ont, 4,0 g (0,1 mól) nátrium amid ot és 0.16 mól 3-dimetilaminopriopilhroímidnak a toluolos oldatát 1 liter tqluolban az le példával analóg módon reagáltatva 2i8,7 g szabad bázist kapunk narancssárga szirup alakjaiban. Ebből 27,3 g sárga hidroklorid készül 189—'131° olvadásponttal. Hozam 73%. 100 ml etanolból átkristélyosíitva 26,2 g (70°/oí hozam) sárga terméket kapunk 191—103° oliv adásponttal. 3. példa: 2-Bl

enzilidén~4-(2^dimetilaiminoetil)-i2!H-l,4--benzo!tiazin^3i(4H)-on-hidrioklorid 50,8 g 2-benzilidién-i2,H-l,4-,b!einzotiazi:nr-3<4H)-onnak, 8,0 g nátrium.amMnak és 41 g 2-dietilaminoetüklo'ridnak a keverékét 2 liter toluollal keverjük, és 4 óra hosszat visszaforyatiás közben forraljuk. A terméket az le példában leírt módon feldolgozva 53,2 g végterméket kapunk 163—166° olvadásponttal. 75 ml acetonitrilből kikristályoisítva 38,4 g halviánysárga terméket nyerünk 168—170° olvadásponttal. 60 ml acetonitrilből átkristályosítva a halványsárga termék súlya 35,8 g, és 169—471°-on olvad. 4. példa: 4-(2-Dimetilami:no etil) - 2-ci:mi!amilidén-2H-.l, 4--benzotiazim-3i(4H)-o)n^hidroklorid a) 2-Cinnamilidén^2H-l ,4-J.benzoiti:azin-3<4H)-<m 50,0 g la példa szerint készült terméknek,, 50 g cinnamaldelhidnek, 160 ml eoetsavanhidridinek és 50 ml trietilamiinnaik a keverékét felmelegítjük, és kb. 1 óra hosszat visszafolyatás köziben forraljuk. Erre kristályos termék válik ki. A forralást összesen 4 óra hosszat folytatjuk, a realkciókeiveréket szobahőmérsékletre hűtjük, szűrőre visszük, és ecetsavval és acatomtirillel 3