160200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-aminopenicillánsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 25. (SA—2071) Japáni elsőbbségei: 1969. III. 25. (44—22 553); 1969. III. 29. (44—24 207) Közzététel napja: 1971. VIII. OS. Megjelent: 1973, III. 30. 160200 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 <«. A tömör Feltalálók: Kishida Yukichi vegyész, Soma Nobuo vegyész, Watatani Mitsuo vegyész, Nakazawa Junichi vegyész, Sato Yoshio vegyész, Matsuda Hidebumi vegyész, Terada Atsusuke vegyész, Watanabe "Taiiehiro vegyész, Sugimura Yukio vegyész, Miyarnura Toshihide vegyész és Kaneko Mosanao vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Sankyo Company, limited, Tokió, Japán Eljárás szubsztituált 6-aminopenicillánsavak előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű szubsztituált 6-aminopenicillánsavak és nem toxikus sóik előállítására. Ebben a képletben R és R' azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén- vagy halogénaftomot jelentenek. Az I általános képletű szubsztituált 6-aminopenieillánsavakat eddig úgy állították elő, hogy 6-aminopenicillánsavat a fenücsoportján .fjdott esetben halogénatommal szubsztituált fenilizoxazolkarbonsav savfa^lognidjával, savanhidridjével vagy vegyes savanhidridjével reagáltattak (lásd például a 2 996 501 és 3 239 507 sz. Amerikai Egyesült Állaniok-beli szabadalmi leírásokat.) Az idézett eljárásban a 6-aminopeniculánsawal reagáltatott aktív izoxalzolszármazék ^előállításai a következő lépésekiből áll: ' Egy foenacMdroxarnodltíorid .. származékot aoeteoetészterrel kondenzálva izoxazolkaribonsavészter keletkezik, az észter hidrolízise szabad izoxazolkairbonsavat ad, és a kapott karbonsav például tionilkloriddal reagáltatva az aktív savkloridot szolgáltatja. : Most egy egyszerű eljárást dolgoztunk ki új típusú, 6-aminopenkáHánsawar reagálni képes izoxazol vegyületek előállítására. Az új eljárás alkalmazásával lényegesen gazdaságosabban .juthatunk a szubszitituált 6-aminopenicillánsavakhoz. 10 15 20 25 3« A találmány szerinti eljárással az I általános képletű vegyületek úgy állít'h.r,jtók elő, hogy a II képletű vegyületet egy III általános képletű nitriloxiddal, — ebben a képletben R és R' a fenti jelentésűek — reagáltatva egy TV általános képletű cikloheptimidazolont állítunk elő — ebben a képletben R és R' ai fenti jelentésűek —, majd 6-amLnopenicillánsavval reagáltatjuk. Bár az új típusú IV általános képletű aktív izoxazol vegyületek ^ találmány szerinti eljárással igen állandó kristályos alakban keletkeznek, meglepően reakcióképesek aminokkal, úgyhogy könnyen reagáltathatok a 6-amrnopenicillánsawal a kívánt termékeknek nagy tisztaságában és jó hozammal való keletkezése közben. Az olyan aktív izoxazol származékok, mint például a korábbi eljárásban használt s,r.|vklorid, előállítása során a kívánt • karbonsavat valamilyen klórozószerrel, pl. tionilkloriddal kell reagáltatni, ami nemcsak mérgező sósav és kéndioxid gázok fejlődésével jár, hanem különleges saválló berendezést is igényel és ezek a körülmények az eljárást ipari szempontból nehézkessé teszik. A találmányunk szerinti eljárásban a IV általános képletű vegyületek előállítása során ilyen zavajró körülmények nem lépnek fel, és a 6-aminopenicillánsav acilezése az említett vegyülettel alig változtatja meg a 160200