160193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-rövid szénláncú alkil-4,5- difenilpirrol-származékok előállítására

1Í0193 V 3 ó kezelt = a kezelt csoport lábtérfogata 3 órával az izlandi zuzmó-iryekeió után. 2. Eredmények Az eredményeket az I. és II. táblázatban foglaltuk össze. Az I. táblázatban a- 100 mg/kg testsúly dózisnál tapfpztalható százalékos gyúl' ladásgátló-ihatást adtuk meg. A II. táblázatban a leghatásosabb vegyületeket soroltuk fel. E vegyületek gyulladásgátló hajtását EDso-értékben fejeztük M, azaz a táblázatban azt a dózist tüntettük fel, mely az ödéma 90%K>s gátlásához szükséges. 10 Akut toxicitás 1. Vizsgálrjti módszer Az akut toxicitást úgy határoztuk meg, hogy a vizsgálandó vegyületet egy héten keresztül egereknek adtuk be. A halálos hatást az x/n tört 'értékeként adtuk meg, mely törtben x az elpusztult allétok száma, n az összes vizsgált állat száma. 2. Eredmények Az eredményeket az I, táblázatban adtuk meg. I. táblázat A vegyületek gyulladásgátló hatása és akut toxicitása perorális alkalmazás esetén. Vegyület Az izlandi zuzmó által kiváltott ödéma gátlása (%rOS gátlás, 100 mg/kg dózisnál) Akut toxicitás mg/kg x/n 2-metil-4,5-bisz-i(p-imetoxi-rfenil)-ipirrol 2-etil-4,5-foisz)-pqnietoxi-íenil)-pirrol 2-metil-4-(p-J

klór-feriil)-5-(p-imetoxi-fenil)-pirrol 2-naetil-4H(p-rnetoxi-ffenil)^5H(p-iklor-ifenil)-pirrol 2-nj

but£l-4,5-bisz-(p-metoxi-fenil)-pirrol 2-izobutil-4,!5-ibisz^(p-metoxi-ifenil)-pirrol 2-n-propil-4,i5^bisz-i(p-{metoxi-ifenil)-pirrol 2-metil-4,5-bisz-(p-imetiWenil)-ipirrol 2-rnetíl-4^(p^dirnetüamino-fenil-6-i(p-metoxi-ífenil) -pirrol 2-metil-4,5Hbisz->(pidimetil-amino-ifenil) -pirrol 2^metil-4,5-bisz-í(p-klórfenil)-pirrol 2-metil-4-fenil-,5-H(p-dimetil-iamino-tfenil)-pirrol 2-metil-4-fenil-45-i(p-klórfienil)-pirrol fenilbutcjzon II. táblázat A vegyületek gyulladásgátló hatása EDso-értékben kifejezve ED50 (az izlandi zuzmó által kiváltott ödéma 50%-os gátláVegyület sához szükséges dózis mg/kg-ban kifejezve) 2-imetil-4 ,5-bisz-{p-metoxi-fenil-pirrol 7 2-etü-4,5-bisz-i(p^metoxi-denil)-pirrol 24 2-mietil-4-i(p-klór-ifenil)-5-i(p^metoxi-fenil)-ipirrol 52 2-metil-4-(p-metoxi-ifenil)^5^(p-klór-í£enü)-pirrol 74 2-n-butil-4,5-j

bisz-i(p-metoxi-fenil)-ipirrol 80 2-izobutil-4,6-bisz-(p-metoxi-Hfenil)-pirrol 84 fenilbutazon 76 45 50 55 72 62 58 57 55 m m 47 39 36 34 32 32 55 900 (LD50

;3,50iO) 900 900 900 900 90Q 900 900 900 900 900 900 900 (LP50

:490) 0/5 0/5 0/5 .0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0,5 65 A (IV) általános képletű vegyületek (II) és (III) általános képletű anyagból történő előállításánál a reakciót előnyösen valamely közömbös szerves oldószerben valósítjuk meg. Oldószerként bármely olyan szerves oldószer alkalmazható, mely a szóbanforgó lépésben lejáfr^ szódó reakciót nem befolyásolja hátrányosan. Ilyen közömbös szerves oldószerekre az fjläbbi példákat említhetjük meg: szénihidrogének, így benzol, toluol és xilol; valamely rövid szénláncú alkanol, így metanol vagy etanol; valfniely gyűrűs éter, így dioxán vagy tetaahidrof urán; valamely rövidszénláncú sjlifás karbonsav, így ecetsav vagy propíonsav. Legelőnyösebben valamely rövidszénláncú alifás karbonsavat, így példáid ecetsavat .alkalmazhatunk. A reakciólépésben ailkalimazott .ammónia lehet ammónia, vagy valamely gyenge sav olyan am-. móniumsója, mely a/ reakcióelegybe .ammóniát ad le. Ilyen ammóniumsőkra például az ammóniumkarbonátot, az ammóniumoxalátot és esz ammóniumcianátot említhetjük meg. Ajtalábeai ammóiniumaoetátot alkalmazunk, mivel e vegyület könnyen hozzáférhető és kellően stabil. 3