160192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására

7 A Villa általános képlet által fel nem ölelt VIII általános képletű vegyületből olyan X általános képletű vegyületekből — ebben a képletben RVI és n a fenti jelentésűek —, állíthatók elő, amelyeket a Xa általános képlet nem 5 ölel fel, mégpedig a Villa általános képletű vegyületek előállítására leírt eljárásokkal analóg módon. A X általános képletű vegyületek ismertek. vagy ismert módon állíthatók elő. A találmány jo értelmében azonban e> X általános képletű vegyületek XII általános képletű vegyületeknek a redukálásával készíthetők — ebben a képletben RVI a fenti jelentésű. 15 A XII általános képletű vegyületek ismert módon redukálhatok. A redukciót előnyösen vizes-savas közegben redukáló fém, például cink, ón vagy előnyösen vas alkalmazásával végezzük. Alkalmas savak az ecetsav és előnyösen a 2

o sósav. A redukciót iners oldószerben 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Alkalmas oldószerek a, víz és kevés szénatomos alkanolok, elsősorban etanol, vagy ezek elegye. Egy másik ismert eljárás szerint Raney-nikkel, palládium vagy platina alkalmazásával katalitikusan hidrogénezünk, alkalmas szerves oldószer, például metanol, etanol vagy dioxán használatával. A találmány kiterjed továbbá a XII általános képletű vegyületeknek egy új és előnyös eloállításmódjára, amely szerint XIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben RVI és n. m fenti jelentésűek, és X" fluor-, klór- vagy brómatomot jelent — réz(I)cianiddal reagáltatunk, és ,az így keletkezett rézkomplexet elbontjuk. A XIII általános képletű vegyületeknek réz(I)cianiddal való reagáltsjtását előnyösen magasabb hőmérsékleten és iners szerves oldószer jelenlétében végezzük. A realkcióhőmérséklet pél- *® dául 100—i2.20 °C, előnyösen 130—180 °C lehet. Előnyös oldószerként olyanok alkalmazhatók, amelyek az előnyös reakcióhőmérséklet-tartományban forrnak, úgyhogy visszafolyatás közben dolgozhatunk; ilyenek például a dimetil- 45 acetamid és a dimetilformamid, előnyösen a dimetilaoétamid. A réz(I)cianidnak és a XIII általános képletű vegyületeknek a mólaránya a reakciókeverékben nem döntő; általában a kívánt termék képződéséhez szükséges sztöchio- 50 metrikus mennyiség és a csekély felesleg közé esik. A reakcióidő 1—10 óra. Az X" szuhsztituens XIII általános képletű vegyületekben előnyösen klór. A keletkezett rézkomplexet például metilénklorid hozzáadásával bonthatjuk el. 55 A XIII általános képletű vegyületek vagy már ismertek, vagy ismert módon előállíthatók. A VIII általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként való alkalmasságuk mellett a X általános képletű vegyületek go más vegyületek előállítására is felhasználhatók, például a megfelelő 2-aminobenzofenonok előállítására egy Grignard reagenssel való ismert reagáltatásuk útján. A X általános képletű vegyületeknek a XIII általános képletű vegyüle- eg 8 tekből való előállítására fent leírt eljárás a XII általános képletű vegyületek ezt követő redukciójával e célra különösen alkalmas út, főképp ha azt az eddig szükséges, soklépéses szintézissel összehasonlítjuk. Az így előállított Illa és Illb álteilános képletű vegyületek ismert eljárások szerint elkülöníthetők és tisztíthatók. A c) eljárásiban kiindulási .anyagokként használt IV általános képletű vegyületek a következőképpen állíthatók elő: (1) XIV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rt'", RIV és n a; fenti jelentésűek — magasabb hőmérsékleten csaknem vízmentes körülmények között XV általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben R'2 fenUcsoportot vagy egy Ha képletű szubsztituált fenilcsoportot jelent (ebben &. képletben Y" fluor- vagy klóratomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, 1—2 szénatomos alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot és Yi" hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot vifgy 1—2 szénatomos alkoxicsoportot jelent) —, -amikor is IVa általános képletű vegyületeket kapunk — ebben a kép^ létben RTM, n, Rí'" és R2' a fenti jelentésűek —, vagy (2) XVI általános képletű vegyületeket —• ebben a képletben RIV, Rí'" és n a fenti jelentésűek — iners szerves oldószer jelenlétében XVII áltejlános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Q" lítiumatomot vagy MgX'" csoportot jelent (ebben a képletben X'" klór- vagy brómatomot jelent) —, majd a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk, mire IVb általános képletű vegyületeket kapunk — ebben a képletben RIV, Rí"', R2 és n a fenti jelentésűek —, vagy (3) XVIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R", Rí'", R2 és n a fenti jelentésűek — XIX általános képletű izociánsavval reagáltatunk, és az így kapott XX általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R", Rí'", R2 és n a fenti jelentésűek — ciklizáljuk, mire IV általános képletű vegyületeket kapunk. Az (1) eljárást előnyösen 30 és 120 °C, optimálisan 50—1O0 IC között hajtjuk végre. A reakciót célszerűen katalizátorként és vízlehnfiítószerként egy sav jelenlétében végezzük, amikor is ennek a savnak nem szabad a XIV és XV álMános képletű vegyületekkel reagálnia. Erre alkalmas savak az arilszulfonsavak és alkilszulfonsavi?:k, mint a benzolszulfonsav és előnyösen a metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav, illetve trifluoreoetsav vagy vízmentes sósav alkalmas iners szerves oldószerben, például etanolbF.m. A jelenlevő savmennyiség a XV általános képletű vegyületre vonatkoztatva ne nagyon haladja meg az 1 mól egyenértéket, és előnyösen 0,005—0,5 mólegyenérték legyen. Az eljárást célszerű csaknem vízmentes körülmények között iners szerves oldószerben végrehajtani, aromás oldószer, például benzol, .alkalmazásával. A reakcióidő például 1 és 50 óra között lehet. 4