160182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfaaminooxikarbohidroxámsav-származékok előállítására
160182 7 ' 8 3. példa. a) a-(terc-Butiloxikarbonil-aminooxi)-acetohidroxámsav-n-dodeciléter. 2,39 g (10 mMól) O-n-dodecil-hidroxilaminhidrokloridot 25 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 0°-ra hűtve 1,38 ml (10 mMól) vízmentes trietilamint adunk. 30 perc múlva a trietilamin sót kiszűrjük (súlya: 1,25 g [91%1). A szűredékhez 2,1 g (11 mMól) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsavat és 2,26 g (11 mMól) DCC-t adunk keverés és hűtés közben. 4 órai állás után a kivált DCU-t szűrjük (súlya: 1,98 g 81%) és a szűredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, 10 ml vízzel, 2X10 ml 1 M nátriumkarbonát-oldattal, majd ismét 10 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés: 2,95 g (79%) a-(terc.-butiloxikarbonil-aminooxi)-acetohidroxámsav-n-dodeciléter. Op.: 116—118 C°. R/: 0,64. Analízis: Számított: C: 61,0, H: 10,2% Talált: C: 61,1, H: 10,2% b) a-Aminooxi-acetohidroxámsav-n-dodeci-léter-hidroklorid. 1,95 g (5,2 mMól) a-(terc.-butiloxikarbonil-aminooxi)-acetohidroxámsav-n-dodecilétert 7 ml vízmentes etilacetátban oldunk, szobahőmérsékleten 7 ml 4 M sósavas etilacetát-oldatot adunk hozza s az oldatot 30 percig keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, vízmentes éterrel mossuk, majd etilalkohol-éter elegyéből kristályosítjuk. Termelés: 1,45 g (95%) a-aminooxi--acetohidroxámsav-n-dodeciléter-hidroklorid. Op.: 125—126C0 . Analízis:, Számított: C: 52,8, H: 9,9 Cl: 11,9% Talált: C: 52,7, H: 10,0, Cl: 11,9% 4. példa. a) a- [N-(Karbobenzoxi-aminooxiacetil)-aminooxi]-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter. 0,6 g (2,6 mMól) or-aminooxi^acetohidroxámsav-p-klórbenzil-étert és 1,14 g (2,4 mMól) N-karbobenzoxi-aminoxiecetsav-pentaklórfenilésztert az l/a. 1. példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Termelés: 0,76 g (72%) a- [N-(karbobenzoxi-aminooxiacetil)-aminooxi] --'acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter. Op.: 70— 73 C°. R/: 0,34. Analízis: Számított: C: 52,1, H: 4,6, N: 9,6, Cl: 8,1% Talált: C: 52,0. K: 4,7, N: 9,6, Cl: 8,1% b) a-[N-(aminooxi-acetü)-aminooxi]-acetohid~ roxámsav-p-klórbenzil-éter-hidroklorid. 25 g (8 mMól) a-aminooxi-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter-hidrobromidot 40 ml száraz dioxánban szuszpendálunk, majd keverés közben 1,1 ml (8 mMól) trietilamint adunk hozzá. 15 perc múlva a trietilamin-hidrobromidot kiszűrjük és a szűredékhez 3,16 g (7,2 mMól) N-terc.-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-pentaklórfenilésztert adunk, majd a reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk. Másnap az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk,, a maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk és 4X5 ml N sósav-oldattal, majd 2X5 ml vízzel kirázzuk. Az oldószert szárítás után csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a visszamaradó 3,9 g olajat a 2./b példában leírt módon 4 M sósavas etiiacetáttal kezeljük. így 1,65 g (87%) a-[N-(aminooxi-acetil)-aminooxi[-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter-hidrokloridot nyerünk. Op.: 164—166 C° (etanol-éter). Analízis: Számított: C: 38,8, H: 4,5, Cl: 20,9% Talált: C: 38,6, H: 4,6, Cl: 20,8% 5. példa. a) a- [N-(Karbobenzoxiglicil)-aminooxi] -<acetohidroxámsav-p-klórbenzil-éter. 0,45 g (2 mMól) a-aminooxi-acetohidroxámsav-klórbenzil-étert és 0,82 g (1,8 mMól) N-karbobenzoxiglicin-pentaklórfenilésztert az l/a 1. példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Termelés: 0,56 g (74%) <x-[N-(karbo-benzoxiglicil)-aminooxi]-acetohidroxámsav-p*-klórbenzil-éter. Op.: 140—143 C°. R/: 0,3. Analízis: Számított: C: 54,2, H: 4,8, N: 10,0, Cl: 8,4% Talált: C: 54,2, H:4,8, N: 10,0, Cl: 8,4% b) a-(N-G]icil-aminooxi)-acetohidroxámsav-p-klórbenzii-éter-hidrobromid. 0,38 g (0,9 mMól) er-[N-(karbobenzoxiglicil)-aminooxi]-acetohidroxámsav-p-klórbenzil-55 -étert 2,0 ml 4 M jégecetes hidrogénbromid-oldatban oldunk keverés közben a levegő nedvességének kizárásával. 45 perc múlva 20 ml éter hozzáadásával a terméket leválasztjuk, szűrjük és vízmentes éterrel mossuk. Az átkristályosítás 60 vízmentes etanol és vízmentes éter elegyéből történik. Termelés: 0,28 g (85%) a-(N-glicilaminooxi-acetohidroxámsaív-p-klórbenzil_ -éter-hidrobromid. fi5 Op.: 152—154 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
