160174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-bisz-[2/3',4'-dihidroxifenil/-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin és sói optikailag aktív izomerjeinek előállítására

MAGYAR SIÉPKÖZTÁUSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 08. (OE—139) Ausztriai elsőbbsége: 1968. X. 10. (A 9871/68) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. III. 30. 160174 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/32 •V* ^S »*<*** Feltalálók: Wismayr Kari vegyészmérnök, Linz/Donau, Dr. Obendorf Werner vegyész, Linz/Donau, Dr. Stormann-Menninger-Lerchenthal Heimo farmakológus, Linz/Donau, Dr. Schmid Otto vegyész, Leonding bei Linz/Donau, Dr. Zölss Gerhard vegyész, Linz/Donau, Ausztria Tulajdonos: Österreichische Stickstoffwerke AG, Linz, Ausztria Eljárás N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietiIj-hexam€tiléiidiamin és sói optikailag aktív izomerjeinek előállítására Ismeretes, hogy a N,N'-bisz-j[:2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietil] -hexametiléndiamin és sói kiváló asztmaellenes hatással rendelkeznek és különösen a hatás tartósságával tűnnek ki. E vegyület előállítása eddig a megfelelő bisz-ketovegyületnek, az N,N^bisz-f2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-oxo-etil] -h.exametiléndiaminnak nemesfémkatalizátorok jelenlétében lefolytatott katalitikus hidrogénezése útján történt. Ez a bisz-alkanol két egyforma jellegű aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, még pedig az oldalláncbeli hidroxil-csoportokat hordozó szénatomok aszimmetrikusak; így e vegyület egy racém-alakban és egy mezo-alakban létezik. Minthogy a bisz-alkanolnak a bisz-keto-vegyület redukciója útján történő előállítása során mindkét ketocsoport egyidejűleg redukálódik és nincs ok arra, hogy az ily módon történő előállítás során valamelyik sztereo-alak a másikhoz képest nagyobb mennyiségben képződjék, fel kell tételezni, hogy a reakció során kapott termék a mezoalak és racém-alak elegyéből áll. Ennek az elegynek az egyes szteroizomerekre való szétbontása, valamint a racemátnak az optikailag aktív izomerekre történő rezolválása az egyes izomerek fizikai-kémiai tulajdonságainak nagyfokú hasonlósága következtében rendkívül nehéz és veszteséges művelet. Minthogy a két aszimmetrikus szénatom csak a redukálási reakciólépésben jön létre, az ismert eljárás esetében nincs mód arra, hogy az optikailag aktív izomerek szétválasztása már a kiindulóanyagoknál megtörténjék. 5 A 2 653 977 sz. amerikai szabadalmi leírás utal Hahn és Gudjons közleményére, amely szerint a benzilcsoporttal helyettesített adipinsav-bisz-fenilalkilamidok lítiumalummiumhidriddel a megfelelő szekunder aminokká alakíthatók át és 10 ezek azután a szokásos módon debenzilezhetők. Az ilyen eljárásnak e vegyületek optikailag egységes izomerjeinek a szintézise során való alkalmazhatóságáról az említett közlemény nem tesz említést. 15 Sikerült most oly eljárást találnunk, amely lehetővé teszi a tiszta L(—)-, ill. D(+)-N,N'-bisz[2-(3',4'-dihidroxif enil)-2-hidroxietil] -hexametiléndiaminnak, sőt lépésenkénti reagáltatás ese-20 tén még a mezo-alaknak az előállítását is; emellett a találmány szerinti eljárás további előnye, hogy az eljárás termékeit különösen tiszta állapotban kapjuk. A találmány szerinti eljárás során feniletanol-25 aminokból indulunk ki, tehát olyan vegyületekből, amelyekben az oldalláncbeli hidroxilcsoport már ki van alakítva. Az ilyen vegyületek 2 mólját egy amidálási reakció és egy ezt követő redukció útján kapcsoljuk a hexametilén-lánc-30 hoz; ennek során kitűnt, hogy az eljárás folya-160174