160158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-androsztén-17 béta-ol bázisos éterszármazékainak előállítására
160158 15 16 17jí?-diizopropilaminokarbonilmetoxi-2-androsztén 17/?~pirrolidinokarbonilmetoxi-2-androsztén 17y5-piperidinokarbonilmetoxi-2-androsztén 17^-hexametiléniminokarbonilmetoxi-2--androsztén 17/?-morfolinokarbonilrnetoxi-2-androsztén 17/ 5-piperazinokarbonilmetoxi-2-androsztén 17/?-(2-dimetilaminokarboniletoxi)-2-androsztén 17y3-(2-dietilaminokarboniletoxi)-2-androsztén 17/?-(2-di-n-propilaminokarboniletoxi)-2--androsztén 17^-(2-diizopropilaminokarboniletoxi)-2--androsztén 17/?-(2-pirrolidinokarbonuetoxi)-2-androsztén 17/?-(2-piperidinokarboniletoxi)-2-androsztén 17jő-(2-hexametilénimmokarboniletoxi)-2--androsztén 17/?-(2-morfolinokarboniletoxi)-2-androsztén 17/?-(2-piperazinokarbo<niletoxi)-2-androsztén litiumaluminiumhidriddel a 2-androsztén-17/?-ol megfelelő aminoétereit. 14. példa 10 ml bórtrifluorid-éterát és 500 mg 17^-(2-N-aeetil-N-etilaminoetoxi)-2-androsztén (amelyet a (2-etilaminoetoxi)-2-androsztén acetilezésével állítunk elő) 25 ml tetrahidrofurános oldatát 30 perc alatt és nitrogénáramban hozzáadjuk 400 mg litiumalumíniumhidrid 25 ml tetrahidrofurános feliszapolt jéghideg keverékéhez. Még további 1 órát kevertetjük jéghűtés közben, majd 1 órát forraljuk. Lehűlés után hozzáadunk etilacetátot és 50 ml 2n sósavat. Ezután összekeverjük, nátriumhidrogénkarbonáttal bázikussá teszszük és kloroformmal extraháljuk. Ezután bepároljuk, petroléterben oldjuk, hozzáadunk sósavval telített étert és így kapjuk a 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-2-androsztén-hidrokloridot, o. p.: 235—236 C°. 15. példa 2 g morfolinoecetsav-(2-androsztén-17/?-il)-észtert (amelyet morfolinoecetsavból és 2-androsztén-17/?-ol-ból állítunk elő diciklohexilkarbodiimid jelenlétében) feloldunk 100 ml, 21 g bórtrifluoridéterátot tartalmazó tetrahidrofuránban és 30 perc alatt keverés közben Ö C°-on és nitrogénáramban hozzácsepegtetjük 0,37 g nátriumborolrdrid és 25 ml dietilénglikoldimetiléter keverékéhez. 3 órát állni hagyjuk hűtés közben, majd még 1 órát forraljuk. Lehűlés után kevés metanolt adunk hozzá, híg sósavval savanyítjuk és vízzel hígítunk. Éteres extrahálás után semlegesre mossuk, szárítjuk és a maradékot aluminiumoxidon kromatografáljuk. Petroléteres eluálás a 17/H2-morfolinoetoxi)-2-androsztént szolgáltat. Hidrokloridjának o. p.-ja: 228—230 C°. Analóg módon kapjuk az alábbi vegyületekből: Dimie1ilaininoecetsavas^(2-androszitén-l7i 8-il)-észter 5 Dietilaminoecetsavas~(2-androsztén-17/?~il)-észter Di-(n-propil)aminoecetsavas-(2-androsztén-17/?-il)-észter Diizopropilaminoecetsavas-(2-androsztén-17ji?-10 -il)-észter Pirrolidinoecetsavas-(2-androsztén-17/3-il)-észter Piperidinoecetsavas-(2-androsztén-17/?-il)-észter 15 HexametiléniminoeoetsavasH(2-androsztén-17^il)-észter Piper azinoecetsavas-(2-an drosztén-17/?-il )-észter 3-(dimetilamino)-propionsav-(2-androsztén-20 17/?-il)-észter 3-(dietilamino)-propionsav-(2-androsztén-17jő-il)-észter 3-(di-n-propila"mino)-propionsav-(2-androsztén-17/?-il)-észter 25 3-(diizopropilamino)-propioi nsav-(2-androsztén 17/?-il)-észter 3-(pirrolidino)-propionsav-(2-androsztén-l lßil)-észter 3-(piperidino)-propionsav-(2-andrösztén-17/?-30 -il)-észter 3-(hexametilenamino)-propiarisav-(2-androsztén-17/3-il)-észter . 3-(morfolino)-propionsav-(2-androisztén-17y?-il)-észter 35 3-i(pipeirazmo)-propionsav-(2-aiiidroBztén.-l l,ß-il)-észter a 2-androsztén-17/?-ol megfelelő bázisos 17-étereit. 40 16. példa 15,2 g 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol-3-p-toluolszulfonátot (amelyet az androsztán-3ß, 17/?-diol-3-tetrahidropiraniléterből állítunk 45 elő, azt nátriumhidriddel és 2-dietilaminoetilkloriddal reagáltatva 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3,/3-ol-3-tetrahidropiraoiiléterré, eztkövető kénsavas hasítással 17/?-(2-dietilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol-lá és p-toluolszulfonsav-50 kloridos észterezéssel piridinben) 300 ml kollidinben 5 órát forralunk. A kollidint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot éterben felvesszük és 2n nátironlúggal kirázzuk. Az éteresfázishoz ezután sósavval telített étert adunk. 55 Így kapjuk a 17/3-(2-dietilaminoetoxi)-2-androsztén-hidrokloridot, o. p.: 235—236 C° (acetonból). Analóg módon kapjuk az alábbi vegyületek 3-p-toluolszulfonsavésztereiből 80 17/3-(2-dimetilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-[2-(di-n-propilamino)etoxi]-androsztán-3/?-ol 17/?-(2-diizopropilaminoetoxi)-androsztán-3/?-ol 17/?-(2-pirrolidinoetoxi)-androsztán-3/?-ol 65 17/?-(2-piperidinoetoxi)-androsztán-3/3-ol 8
