160154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 05. (ME—1154) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. XII. 05. (781 581) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. III. 30. 160154 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/16; C 07 d 9/38 í * í#^V******^*Í*SA vx..-,.. V, \ "***»** Feltalálók: Edward O. Stapley mikrobiológus, Metuchen, Marion Jackson mikrobiológus, Englishtown, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and CO. Inc., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav előállítására í A találmány tárgya eljárás egy értékes, új terméknek, a (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszforsavnak az előállítására. Ez a vegyület és annak előállítási módja e találmány bejelentése idején még nem volt ismeretes; az új termék gyógyászati cél- 5 ra felhasználható értékes antibiotikum, amely a jelen találmány bejelentőinek felismerése szerint mikrobiológiai úton állítható elő, erre alkalmas mikroorganizmus-törzsek, pl. Streptomyces-fajok megfelelő táptalajon végrehajtott fermentációja io útján. Ilyenfajta vegyületek közül csak az R-^CH—CH—PO(OR')2 általános képletű észte\/ O 18 rek (R = H v. alkil, R' = alkil) alifás monohalogénaldehidek és dialkilfoszfitok reakciója útján történő előállítását ismerteti az 1 046 047 sz. német szab. leírás. Ezzel az eljárással azonban a találmány szerinti termékek nem állít- 20 hatók elő. Az antibiotikum az ilyen mikroorganizmusokkal, megfelelő vizes táptalajokon, szabályozott körülmények között végzett aerob fermentáció 25 során képződik. A (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav előállításához az egyéb antibiotikumok termeléséhez felhasználható vizes közegeket alkalmazhatjuk. E táptalajok asszimilálható szenes nitrogénforrásokat, valamint szervetlen sókat 30 tartalmaznak. A táptalajokban a mikroorganizmusok növekedéséhez szükséges fémnyomok is jelen vannak, általában a táptalaj egyéb alkotórészeinek szennyezéseiként. A táptalaj asszimilálható szénforrásként főként szénhidrátokat, pl. cukrokat, így szacharózt, maltózt, fruktózt, laktózt és hasonló anyagokat, vagy keményítőket, pl. gabonaféléket, így zabot vagy rizst, kukoricakemémyítőt, kukoricalisztet, vagy ezek kombinációit tartalmazza. A táptalaj szükséges asszimilálható szénhidrát-tartalma részben a táptalaj egyéb alkotórészeitől függ. Vizsgálataink szerint elegendő, ha a táptalaj 1—6 súlyVo szénhidrátot tartalmaz. Szénforrásként egyetlen anyagot, vagy többféle anyag kombinációját alkalmazhatjuk. Nitrogén-forrásként számos fehérje-anyagot, így különféle kazein-hidrolizátumokat, szójabablisztet kukoricalekvárt, oldható cefrét, élesztőhidrolizátumot, paradicsampépet, vagy hasonlókat alkalmazhatunk. A táptalaj egyetlen vagy többféle nitrogénforrást tartalmazhat, és a nitrogénforrás mennyisége a vizes közeg súlyára számított 0,2—6% lehet. A (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav bizonyos mikroorganizmusok, így pl. a Streptomyces fajhoz tartozó, a fenti antibiotikumot termelő mikroorganizmusok szabályozott körülmények között végrehajtott tenyésztése során képződik. Egy ilyen, talajból elkülönített mikroorganizmust a 160154