160148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinamid-származékok előállítására
160148 11 12 18. példa: 1-^.3,5^iaminoH6-Mórpirazinoil)-34údroxiguanidin 200 ml izopropanolban visszafolyatás közben 1,0 g (0,044 mól) nátriumot oldunk. Az oldathoz ' 6,38 g (0,024 mól) hidroxiguanidinszulfátot adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. 6,54 g (0,02 mól) N-(t-butil)-H3-metil-3-.(3,5^diamino-6-klór]pirazinoiloxi)-akrilamidot adunk az elegyhez, majd további 1 órán át visszafolyatás közben, forr aljuk. Az elegyet lehűtjük és szűrjük, a sárga szilárd anyagot vízzel és izopropanollal mossuk és szárítjuk. 2,76 g (56%) l-(3,5-diamino-J6~klórpirazinoil)-3-hidroxiguanidint kapunk, op.: 188—200 °C (gázfejlődés). A termék dimetilíormamid-ivíz elegyből átkristályosítva 200—202 °C-on olvad (bomlás). Elemzés C8H8 C1N 7 02 képletre: Számított %: C = 29,34 H = 3,28 N = 39,92 Talált %: C = 29,42 H = 3,25 N = 40,01 19. példa: l-(3,5-diamino^klórpirazinoil)H3Hbenziloxiguanidin 1,08 g (0,0033 mól) N-<t-butil)-3-metil-3-<3,5--diamino-6-klórpirazinoiloxi)-akrilamid, 1,1 g (0,0067 mól) benziloxiguanidin és 30 ml tetrahidrofurán elegyét 48 órán át visszafolyatás 10 15 20 25 30 közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz 20 ml izopropanolt adunk. A szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 0,95 g terméket kapunk, op.: 105—110 °C, majd megszilárdul, és 160 °C-on újra olvad. Benzolos átkristályosítás után halványsárga kristályos ln(3,5-diamino-6-klórpirazinoil)^3-benziloxiguanidint kapunk, op.: 163— 166 °C. Elemzés C13 Hi4ClN 7 02 képletre: Számított <%: C = 46,50 H = 4,20 N = 29,21 Talált %: C = 46,72 H = 4,23 N = 29,45 A 15. és 17. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy pirazánsav, izoxazoliumsó és az ott használt guanidin helyett ekvivalens mennyiségű 3-amino-5^NR1 R 2 -6^halopirazinsavból, N—R5 —15—R 3 —4—R 4 -izoxazoliumsóból és H2 N—C—<NR 9 R 10 képletű guanidin-NR8 ból indulunk ki. így az alábbi l^(3-amino-5-NRlR2 -6-halopirazinoil)-2-R8 -3^R 9 -,3-R 10 -guanidineket kapjuk. Ezeket úgy is előállíthatjuk, hogy a .16. és 18. példa szerint járunk el, de az ott felhasznált pirazinoilakrilamidok és guanidinek helyett ekvivalens mennyiségű N-R5 -2-R 4 -3-R 3 -3-(3-amino-5-NR4 R 2 -6-«halopirazinoiloxi)-akrilamidból és N2 N-CHNR 9 R 10 képletű guanidinból indulunk ki. II NR8 R1 R 2 R3 R* R5 R8 R9 H H H H CH» OH3 H (CH:í ).iC— H VIII képletű gyök H (CH;i )3C— H IX. képletű gyök R10 halo Cl H Op.: 216-Cl -219,5 °C H Op. : 175,5—17i9,{ Pirazinamidoguanidinek előállítása 2.0. példa: l-(3,5-diamino-6-klórpirazinamido)-guanidin 1,90 g (0,01 mól) 3,5-diamino-6-klórpirazinsav, 1,0 g (0,01 mól) trietilamin és 20 ml dimetilformamid elegyét 10 percig keverjük, majd 2,40 g (0,01 mól) N-t(t-ibutil)-5-metil-izoxazolium-perklorátot adunk hozzá és a kapott oldatot 1 órán át keverjük. 50 ml absz. etanolban 1,04 g (0,045 mól) nátriumot oldunk. Az oldathoz 5,5 g (0,05 mól) aminoguanidint adunk, és az elegyet 0,75 órán át keverjük. Az elegyet szűrjük és ä szűrletet csökkentett nyomáson bapároljuk. A maradékhoz 10 ml dimetilformamidot adunk, és az elegyet a fenti oldathoz adjuk. Az elegyet 24 órán át Keverjük és az oldószert csökkentett .nyomá-45 50 55 son lepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és a kivált szilárd anyagot összegyűjtjük. A szilárd anyagot híg metánszulfonsavas vízben oldjuk, csontszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet híg nátriumhidroxid-oldattal meglűgosítjuk és lehűtjük. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. A kapott lH(3,5-diamino-6-klórpirazinamido)-guanidin 281—282 °C-on olvad (bomlás). A termék kromatográfiás viselkedése és infravörös spektruma a más módszerrel előállított anyaggal azonos. A keverék nem mutat olvadás.pontdepressziót. 2.1. példa: 60 l-(3,5-diammo-6Hklórpirazinamido)-3-ibenzilguanidin A 20. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy aminoguanidin-hidroklorid (55 helyett ekvivalens mennyiségű l-amino-3-benzil(?
