160138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-cián-4-fenil-aminociklohexánok előállítására
160138 2. példa: 4-Cián-4-fenil-N-metil-(N-(^-feniletil)-iaminociklohexán 30,4 g (0,1 mól) 4-cián-4-<£enil-N-(^feniletil)^aminocikloihexánt, amelyet az 1. példa szerinti módon állítottunk elő 4-cián-4-fenilciklohexanonból és A-feniletilaminból és 7,4 g (0,16 mól) 98%-os hangyasavat 300 cm3 etanolban feloldunk és 30 percen keresztül forraljuk. Ezután 30 perc alatt 13,7 g (0,12 mól) 38%-os formaldehid-oldatot csepegtetünk hozzá, egy órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, hozzáadunk még 5 g formaldehid-oldatot és to-10 10 vábtoi egy órán át a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezt követően az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot 2 n káliumhidroxid-oldattal öszszekeverjük és éterrel ihároniszor extraháljuk. A megszárított éteres oldatba száraz klórhidrogént vezetünk, a kiváló hidrokloridot leszűrjük és metanolból vagy izoprapanolból átkristályosítjuk. Hozam 27,3 g, az elméleti hozam 86%-a. Olvadáspont: 242—243 Q C. Hasonló módon eljárva állítottuk elő az alábbi III. táblázatban megadott 1—4. számú VII általános képletű vegyületeket, ahol A, B és C 15 jelentése megegyezik a már megadottakkal. III. táblázat VII általános képletű vegyületek Vegyület száma V képletű gyök Alk VI képletű gyök Op. C C hidroklorid Hozam %^ban tiszta hidrokloridra 1 fenil —CH2—"CH2— 3,4-dimetoxifenil 196—197 81 2 p-íklórfenil —CH2—CH2— 3,4-dimetoxifenil 193 93 3 3,4-dimetoxifenil —CH2—CH2— 3,4-dimetoxifenil 199—200 38 4 3,4-dimetoxifenil —CH—CH2 — CH3 fenil 204—205 73 A III. táblázatban felsorolt vegyületek előállítása során alkalmazott amin és keton komponenseket, valamint a keton komponens kiindulási anyagát az alábbi IV. táblázatban adjuk meg. IV. táblázat Vegyület Amin komponens száma Keton komponens Kiindulási anyag 1 ^-3,4-dimetoxifeniletilamin 4-ciánr4Hfenilciklahexanon y-cián^y-fenil-pimelinsav-dimetilészter i/?-3,4-dimetoxifeniletilamin 4-áán-4^(4-iklórfenil)-cikloihexanon y-cián-y-(4-klórfenil)-pime-linsavdimetilészter ß-3.4-dimetoxifeniletilamin 4-cián-4-(3,4-dimetoxifenil)-ciklohexanon y-cián-y-(3,4-dimetoxifenil)-tpimelinsavdimetilészter i^ifenilizopropilamin 4-cián-4-(3,4-dimetoxifenil)-ciklohexanon y-cián-y-(3,4-dimetoxif enil)ipimelinsavdimetilészter Az alábbiakban ismertetjük táblázatba foglalva a farmakológiai hatásra vonatkozó adatokat. A táblázatban az 1—9 oszlopok jelentése a következő: 1 A szubkután, 2, az orális toxicitás, amelyet 20—24 g súlyú him és nőstény fehér egereken mértünk. Az LD 50 mérése Litchfield, J. F. és F. Wilcoxon, J. Pharmacol, exp. Ther. 96, 99 65 (1949) szerinti módon történt. 5
