160137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-szcillarenin előállítására
3 Meglapő módon azt találtuk, hogy terc.butilkromát oxidálószerként való alkalmazása esetén a főként a-szeillarenint tartalmazó elegy mennyiségileg szeillarenonná aktiválható. 20 °C reakcióhőmérséklet esetén a reakció 5 8 óra alatt befejeződik. A reakció lefolyása vékonyréteg-íkromatqgráfiával vagy ibolyántúli spektramefcriával ellenőrizhető. Az oxidációt szobahőmérsékleten . folytatjuk le és oldószerként halogénezett szánhidrogéne- io ket, mint széntetrakloridot, kloroformot vagy metilénkloridat, vagy pedig ezek elegyeit 'alkalmazzuk. A kapott szcillarenon közvetlenül felihasználbató a következő redukciós művelethez. , 15 A szcllarenon aluniíniumizoproipilát és izopropanol segítségével, Meerwein-Ponndorf módszere szerint történő sztereospecifikus redukálása ugyan már ismeretes (A. Stoll és mtsai, Helv. Chion. Acta 35, 1934), az irodalom szerint 20 azonban ily módon a '/?-szcillarenint csak 20%OiS hozammal kapják. A szcillarenon lítiumalumíniumhidriddel nem redukálható, minthogy ily módon a telítetlen laktongyűrűt is támadás éri. Hasonlóképpen 25 mellékreakciókhoz vezet a bufadiemolidok nátriumbórhidriddel történő redukálása is, amint ez Ch. Tamm (Helv. Cíhiim. Acta 43, 338) vizsgálatai során kitűnt, A litium-tri-terabutoxi-aluminiumhidrid re- 35 dukálószerként való alkalmazását először H. C Brown és mtsai írták le (J. Am. Ghem. Soc. 78, 252). Kitűnt, hogy a litium-tri-tercjbutoxi-alumíniumhidrid szcillarenon redukálására való alkal- 2 s mazása esetén a szcillarenont .mennyiségileg és sztereospecifikusan redukálhatjuk tiszta 'ß-szcülareninné. A szcillarenon redukálását litium-tri-terc.butoxi-alumíniumhidriddel előnyösen szohahőmér- 40 sékleten folytatjuk le. E redukcióhoz oldószerként éterek, mint dioxán, tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter alkalmazhatók. Különösen alkalmas oldószernek bizonyult e célra a tetrahidrofurán. 50 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példa szemlélteti. Példa: 50 A) Az a- és '/?jszcillarenint tartalmazó elegy oxidálása szcillarenonná 11,75 g !a,!/?-)szcillarenin-elegyat, amelyet a proiszcillaridin savas hidrolízise útján kaptunk, 10OO ml kloroform és 100 ml terc.butanol elegyében oldunk, majd 20 °C hőimérsékleten 800 ml széntetrakloridos 1 súly/tf%-os tercbutil.kromát-oldatot (krómtrioxidra számítva) adunk hozzá. Az elegyet 8 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd 2O00O ml metanolt adunk hozzá és az A kiadásért felel: a Közgazdasági 7207784. Zrínyi (T) Nyomda, Budape 4 oxidálószer feleslegének teljes elbomlásáig, 40 óra hosszat hagyjuk 20 °C hőmérsékleten állni. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet, a szűrlathez 1500 ml vizet aduink, majd a fázisokat szótválasztjuk és a vizes fázist 1000—,1000 ml kloroformmal még háromszor extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízimentes nátriumszulfáton szárítjuk. Ily módon az oldószer ledesztillálása után 11,4 g szcillarenont (az elméleti hozam 97,5%-a) kapunk; R/-érték 0,00 (kloroform és aceton 4:1 arányú elegyében). Az így kapott nyers termék további tisztítás nélkül használható fel a következő redukciós művelethez. B) A szcillarenon redukálása /?-szeilla,reninné 10 g szcillarenon 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 20 °C hőmónsékleten hozzáadunk 500 ml tetrahidrofuránas körülbelül 10 %^os litium-'tri-jterc.butoxi-alumíniumhidrid-oldatot és a reakcióelegyet 3 óra hosszat hagyjuk'állni 20 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet óvatosan beleöntjük 1000 ml 10%-os vizes ecetsavoldatiba és összesen 3000 ml kloroformmal részletekben extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot előbb vízzel, majd 5%-os vizes káliumkarbonátoldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után maradékként 9,93 g nyers redukciós terméket kapunk. A kapott maradékot tisztítás céljából 250 ml kloroformban melegen oldjuk, az oldatot körülbelül 30—50 ml térfogatra bepároljuk, majd 10 ml acetont adunk hozzá, lehűtjük 0 °C hőmérsékletre és a levált terméket az anyalúgtól' leszívatással elkülönítjük. Ily módon 5,42 g '/?-szcillarenint kapunk, amelynek R/-értéke 0,40 (kloroform és aceton 4:1 arányú elegyében). Az anyalúgot kovasavgélen (Mertk-féle készítmény, 0,05—0,20 mm szemcsenagysággal) kroimatografáljuk; eluálószerként kloroform és aceton 4:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon még további 3,22 g tiszta '/?-szeillarenint kapunk. A kiinduláanyagként alkalmazott számított termelési hányad az elméleti hozam 86%-ának felel meg. Szabadalmi igénypont: Eljárás /J-szcillarenin előállítására a-szcillareniruből, illetve a proszicillaridin savas hidrolízise útján kapott cr^szcülarenin elegyből és a kapott a,^szcillarenin elagynek szcillarenonná történő oxidálására és ez utóbbinak sztereóspecifikusán /5-Gzeillareninné történő redukálására, azzal jellemezve, hogy az oxidációt terc.butilkromáttal és a redukciót litiuim-tri-terc.butoxi^alumíniumhidriddel végezzük. és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 3t V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
