160121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin előállítására
7 160121 8 A kapott vegyületet az 1. példában, az Lr-N-4>enzoil^3-(44iidroxi-3-metoxi~feiül)-alanin reagáltatásánál leírt eljárással analóg módon L-3--(3,4-dihidroxWenil)-alaninná alakítjuk. 3. példa: 3il,5 g (0,1 mól) DL-N4>enzoil-3-í(4-4iidroxi-3--metoxi-fenil)^alaninihoz 50 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatot (0,05 mól) . és 80 ml metanolt adunk. Az elegy 50 °C-ra felmelegszik és a sav oldatba megy. Egyidejűleg ugyancsak kb. 50 °C-on 14,2 g (0,05 mól) dehidroabietilamint 30 ml metanolban oldunk. A metanolos oldatot a sav oldatához adjuk és a lombikot 10 ml metanollal utánimossuk. Az L-antipód dehidroabietilamin sójának kristályosodása hamarosan megindul. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kiváló terméket másnap reggel szűrjük, 50 ml 1 :1 arányú metanol-Jvíz eleggyel 10 °C-on mossuk és szárítjuk. 27 g L-N^benzoil-3-(4-hidroxi-3^metoxi-fenil)-alanin-dehidroabietilaminsót kapunk; {«]20D = +49,5° ( C =l metanolban). Az I^N-benzoil-3-(4-hidroxi^3-metoxi-íenil)nalanin-dehidroabietilaminsót az 1. vagy 2. példában ismertetett eljárással analóg módon dolgozzuk fel L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alaninná. 4. példa: 31,5 g (0,1 mól) DL-N-benzoil-3-(4Hhidroxi-3--metoxi-fenil)-alaninhoz 50 ml (0,05 mól) 1 n ammóniát és 80 ml metanolt adunk. Az elegy 50 °C-ra melegszik és a sav oldatba megy. Egyidejűleg ugyancsak kb. 50 °C-on 14,2 g (0,05 mól) dehidroabietilamint 30 ml metanolban oldunk. A metanolos oldatot a sav oldatához adjuk és a lombikot 10 ml metanollal utánmossuk. Az L-N-benzoil-3-i(4-hidroxi-3-metoxi-ifeniD^alanin-dehidroabietilaiminsó kristályosodása igen hamar megkezdődik. Az elegyet egy éjj-elen át" szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kiváló terméket másnap reggel szűrjük, 50 ml 1 :1 arányú 10 °C-os metanol-víz eleggyel mossuk és szárítjuk. 26,7 g L-N-benzoil-3-(4--hidroxi-3-metoxi-fenil)-ialanin-dahidroabietilaminsót kapunk; [ia]20 D = +49,8° (c=l metanolban). Az L-N-benzoil-3-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-alanin-dehidroabietilaminsóiát az 1. vagy 2. példában ismertetett eljárással analóg módon alakítjuk L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-nalaninná. 5. példa: 31,5 g (0,1 mól) DL-N-benzoil-3-(4-4űdroxi-3--metoxi-fenil)^alaninhoz 50 ml 1 n vizes dietilamin-oldatot (0,05 mól) és 80 ml metanolt adunk. Az elegy 50 °C-ra melegszik és a sav oldatba megy. Egyidejűleg ugyancsak kb. 50 °C-on 14,2 g (0,05 mól) döhidraabietilamint 30 ml metanolban oldunk. A metanolos oldatot a sav oldatához adjuk és a lombikot 10 ml metanollal utánmossuk. Az L-N-benzoil-3-(4-*hidroxi-3-met-5 oxi^eniD^alamn-defaidroabietilanimsó kristályosodása hamarosan megkezdődik. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kiváló anyagot másjiap reggel leszűrjük, 50 ml 1 :1 arányú kb. lö °C-os metanol-AÓz eleggyel 10 mossuk és szárítjuk. 26,6 g L-N-benzoil-3-'(4--,hidroxi-3-metoxi-tfenil)-ialanin-dehidroabietilaminsót kapunk; [Ö]20 D = +49,8° (c = 1 metanolban). Az L-tN-benzoil-3^(4-hidroxi-3-mietoxi-ifenil)-15 -alanin-dehidraabietilaminsóját az 1. vagy 2. példában ismertetett eljárással analóg módon alakítjuk L-3-(3,4-dihidroxÍHfenil)-alaninná. 6. példa: 20 31,5 g (0,1 mól) DL-N-benzoil-3-(4-Jiidroxi-3--metoxwfenil)-alaninhoz 50 ml 1 n vizes piperidin-oldatot (0,05 mól) és 80 ml metanolt adunk. Az elegy 50 °C-ra melegszik és a sav 25 oldatba megy. Egyidejűleg ugyancsak kb. 50 °C-on 14,2 g (0,05 mól) dehidroabietilamint 30 ml metanolban oldunk. A metanolos oldatot a sav oldatához adjuk és a lombikot 10 ml metanollal utánmossuk. Az L-N-beinzoil-3-(4-hidroxi,Q -3-metoxi-fenil)-alanin^dehidroabietilaminsó kristályosodása hamarosan megindul. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, másnap reggel szűrjük, 50 ml 1:1 arányú, kb. 10 °C-os metanoPvíz eleggyel mosg suk és szárítjuk. A kapott termék 26,4 g L-N-benzoil-3-(4-jhidroxi^3-mietoxi-(fenil)-ialanin-dehidroabietilaminsó; [Ö]20 D = +49,4° (c==l metanolban). Az L-N-benzoü-3-(4-Mdroxii3-metoxi-fenil)-40 -alanin-dehidroabietilaminsóját az 1. vagy 2. példáhan ismertetett eljárással analóg módon alakítjuk az L-3-i(3,4^dihidroxi-ifenil)-alamnná. 45 7. példa: 27 g D-N-benzoil-3-í(4-ihidroxi-3-metoxi-fenil)-alanin-dehidroabietilaminsót választótölcsérben hidegen 300 ml metanollal és 100 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal elegyítünk és 2X220 ml petroléterrel kirázzuk. A vizes-metanolos réteget forgóbapárlóban metanolmentesítjük és a maradék pH-ját hűtés közben tömény sósavval 1—2 értékre állítjuk be. Ezután 2X5O0 ml etilacetáttal extraháljuk, a szerves rétegeket telített konyhasó-oldattal kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat szulfonáló-lombikban 40 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal, majd keverés és esetleg hűtés közben cseppenként 60 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük oly módon, hogy a belső hőmérséklet 50 °C fölé ne emelkedjék. Az elegyet 50 °C-os fürdőhőmérsékleten további 4 órán át 65 keverjük, vákuumban bepároljuk és a vissza-4
