160105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-2-karbonsavak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IX. 14. (GE—866} Svájci elsőbbsége: 1969. IX. 15. (13 952/69) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. II. 28. 160105 Nemsetközi osztályozás: C 07 d 5/36; C 07 d 63/08; C 07 d 63/22 Feltalálók: Dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil/BL, Svájc, Dr. Libis Bernard vegyész, Saint-Louis La Chaussee, Franciaország Dr. Zargenyi János vegyész, Riehen/BS* Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás benzofurán- és benzotiofén-2-karbonsavak előállítására A találmány új heterociklusos karbonsavaknak, e savak szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóinak, valamint az említett vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő heterociklusos karbonsavak — e képletben X Y oxigén- vagy kénatoimot, hidrogénatomot vagy metilcsoportot, klór- vagy fluoratomot, metil- vagy metoxi-csoportot, Z2 hidrogénatomot vagy metil-csoportot, Rí és R2 metil- vagy etiliosoportot képvisel — valamint e savak szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói. Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek, különösen a 2,3-dihidro-5-(2-acetil-3-oxo-l-.butenil)-6,7-dimetil-benzofurán-2~fcirbonsav és a 2,3--dihidro-5-(2-acetil-3-oxo-l-butenil)-6-kIór-benzo[b]tiofén-2-ikarbonsav értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, nagy terápiás index mellett. A szokásos standard-vizsgálati módszerekkel — vö. E. G. Stenger és mtsai, Schweiz, med. Wochenschr. 89, 1126 (1959) — kimutattuk, hogy az új vegyületek diuretikus és szaluretikus hatásokkal rendelkeznek, még pedig oly előnyös mértékben, hogy e tulajdonságaik alapján az új vegyületek jól alkalmazhatók a hiányos elektrolit-, különösen nátriumklorid- kiválasztásból eredő káros állapotok kezelésére. 5 Ilyen kóros állapotok okozzák az ödémákat és a hipertóniát. Az (I) általános képletű vegyületekben a Z] és Z2 helyettesítők a 4-, 6- vagy 7 J helyzetben állhatnak. 10 Az (I) általános képletű vegyületek a találmány szerinti eljárás egyik változata értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X, Y, Zi és Z2 jelentése megegyezik az (I) általános 15 képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy (III) általános képletű dikétonnal — ahol Rí és Ra jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott kár-20 bonsavat valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk át. A reakciót előnyösen valamely szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében, valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben foly-25 tatjuk le. Szervetlen vagy szerves bázisként pl. nátriuanacetát, illetve dietilamin, butilamin, piperidin, pirrolidin vagy piridin alkalmazható. Közömbös oldószerként szénhidrogének, mint benzol vagy toluol, éterszerű folyadékok, mint 30 dioxán, továbbá karbonsavak, mint ecetsav,' ä 160105
