160086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-ösztratriének előállítására
160086 képletű vegyületek legkisebb hatásos dózisát soroljuk fel, azaz azokat a legkisebb dózisértékeket adjuk meg, amelyek előciklust vagy ciklust váltanak ki három állat közül egynél. A táblázatban megadjuk az orális és szubkután 5 adagolás esetén észlelt legkisebb dózisértékek hányadosát is. Az (I) és (la) általános képletű vegyületek hatását a rokonszerkezetű ösztradiol és ösztron hatásával hasonlítottuk össze. 1. táblázat Vegyület Ösztrogén hatás Legkisebb hatásos dózis fig-ban nőstény patkányon szubkután orális o./sz. l,3,5,(10)-ösz,tratrién~3,17:/^diol (ösztradiol) 75-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17^-'diol-6-on-17--acetát 75-mtro-l,3,5(10)-ösztratrién-,3,6|,17/?-,triol-317--diacetát 7^-nitro-l,3,5i(10)-öszitra(trién-3,17!J ö-diol-6-on-3,17--diacetát 7g-nitro-l,3,5<il0)-ösztnatrién-3,6^17í/ S-triol-3,17--diacetát-6-nitrát 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-65,17/?-diol-17-acetát 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-17,t)-ol-6-on-acetát 3-met oxi-7£-nitro~l ,3,5(10)-ösztratrién-l 7t p'-ol-l 7a-etinil-6-on l,3,5(10)-ösztratrién-3-ol-il7-on (ösztron) 7^-nitro-l,3,5(li 0)-ösztratrién-3-ol-6,17-dion-3-acetát 3-met oxi-7 ^-nitr o-l ,3,5(10)-ösztr atr ién-6,17-dion 3-metoxi-7^-nitro-l,3,5(l<0)-ö:sztratrién-6i;~ol-17-on 3-metoxi-7^-nitro-17a-etinil-l,3,5(10)-ösztratrién-17^-01-6-on 0,3 30 100 30 30 1 30 10—30 1—0,3 10 10 1 30 30 1 30 30 1 >100 100 <1 100 3 100 100 30 100 100 100 100 30 1 33,3 1 1 1 100 100 A táblázat adataiból látható, hogy az (I) és (la) általános képletű 7Ejn'itro-ösztratriéneik orális és szubkután adagolás, esetén fellépő legkisebb hatásos dózisának hányadosa kedvezőbb, mint a kémiailag hasonló szerkezetű ösztradiolé és ösztroné. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: l,3,5(10),6-ösátratetraán-3,17'//-diol-diacetát nitrálása 20 ml vízmentes etiléterben 600 mg 1,3,5(10),6--ösztr at etraén-3,17 /j-diol-diacetátot oldunk. Az oldathoz 0 °C-on, keverés közben 4,5 ml füstölgő salétromsavat (sűrűség: 1,5.2) adunk. Az adagolást úgy végezzük, hogy az elegy ne emelkedjen 0 °C fölötti hőmérsékletre. A salétromsav beadagolása után az elegyet további 30 percig 0 °C-on keverjük, majd 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és a szteroidot éterbe extraháljuk. Az éteres oldatot 5%-os nátriumhidtrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriuimszulfát fölött 40 45 50 55 60 szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiás elválasztásnak vetjük alá. A következő termiéikeket különítjük el: 7^-nitío-l,3,5(10)-ösztriatrién-3,17i/?-diol-6-on~ -diacetát, op.: 183—186 °C (aceton-petroléteres kristályosítás után), )• max." — 255 és 305 ma. «=10 180 és 2200, (a)2° D =+41° (kloroform); 7^-nitr o-l ,3,5(10)-ösztratr ién-3,6 ?, 17/?-tr iol-3,17--diaoetát-6-nitrát, op.: 168—170 °C (etiléter-petroléteres kristályosítás után), /. max . = 272 és 278 mu, « = 1100 és 1000; 7^-nitro-l,3,5<10)-ösztratrién-3,6^,17'/?-triol-3,17-'-diacetát, op.: 20,2—206 °C (etiléter-kloroform-petroléteres kristályosítás után), l max . = = 275.5 és 278 m/x, « = 700 és 830; 7S-nitro-l,3,5(10)-ösztratrién-3,17,/?-diol-6-on-17--acetát, op.: 252—257 °C, 2,E n ^ x H =264 mjU . 2. példa: 1,3,5(10), 6-ösztratetraén-3-ol-17-on-aoetát nitrálása 1,7 g l,3,5(il0),6-ösztratetraén-3-ol-17-on-acetát 50 ml vízimentes etiléterrel készített, 0 °C-os tis oldatához 10 perc alatt 5 ml füstölgő salétrom•>
