160086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-ösztratriének előállítására
MAGVAR XíiPKÖZTARSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VI. 08. (FA—870) Olaszországi elsőbbsége: 1969. VI. 11. (18 045 A/69) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. I. 31. 160086 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/02; C 07 c 169/08; C 07 c 169/10 * 4 Feltalálók: Dr. Baldratti Giuliana biológus, Consonni Alberto vegyész, Sciaky Roberto vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Societa Farmaceutici Italia, Milánó, Olaszország Eljárás 7-nitro-ösztratriénék előállítására A találmány tárgya eljárás nitroszteroidok előállítására. A találmány szerinti eljárással gyógyászati hatással rendelkező, új (I) és (la) általános képletű 7f-nitro-l,3,5(10)-ö;sztratriéneket állítunk elő — ahol 5 R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alku-csoport vagy 1—4 szénatomos alifás acil-csoport, R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénato- io mos alifás acil-csoport, R" jelentése hidrogénatom, 2 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkinil-csoport, OH ONO, / / 15 R1 jelentése oxigénatom, vagy vagy H H képletű csoport. 20 Az (I) és (la) általános képletű vegyületeket aromás A-gyűrűt tartalmazó, és a 6-os helyzetben kettőskötést hordozó szteroidokból állíthatjuk elő. Az, (I) és (la) általános képletű vegyületeket 25 a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) ill. (IIa) általános képletű vegyületet — ahol R, R' és R" jelentése .a fent megadott — megfelelő oldószerben, pl. diizopropiléterben, dioxánban vagy etiléterben oldunk -^ és —20 és -4-5 °C közötti hőmérsékleten nitrálószerrel, pl. füstölgő salétromsavval vagy nitrogéndioxiddal reagáltatunk. A reakciót vízmentes körülmények között hajtjuk végre. A reakcióelegyet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, az egy vagy több 7j-nitro~ -Qsztratriént tartalmazó terméket megfelelő szerves oldószerrel, pl. etilacetáttal, etiléterrel vagy benzollal extraháljuk, és a kapott vegyületeket kromatográfiás úton elválasztjuk. Az így előállított 7f-nitro-ösztratriének jelentős ösztrogén, antigonadotrop és ovulációgátló hatással rendelkeznek. A vegyületek előnyös tulajdonsága, hogy hatásukat mind orális, mind parenterális adagolás esetén kifejtik. Ez rendkívül meglepő jelenség, ugyanis a gyógyászatban általánosan felhasznált ösztrogén szteroidok — elsősorban a 17-es helyzetben alkil-csoportot nem tartalmazó vegyületek — nem rendelkeznek ezzel az előnnyel. Az (I) és (la) általános képletű vegyületek ösztrogén hatását kifejlett nősténypatkányokon vizsgáltuk. A patkányok petefészkét műtétileg eltávolítottuk, és a vaginalis sejtszerkezet változását vizsgáltuk. Az (I) és (la) általános képletű vegyületeket egyetlen orális vagy szubkután dózisban adtuk be. Az 1. táblázatban az (I) és (la) általános 160086
