160073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású 2',3'-didexoxi-3'-fluor-pirimidin-nukleozidok előállítására

160073 nyiségű acetonnal mossuk. Az egyesített szűrletet és mosófolyadékot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot az 1. példában leírt oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. 165 mg (50%) l-(2',3'-didezoxi-3^fluor-/J-D-pentafuranozil)-ítimmt kapuink, amelynek jellemzői megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 6 ahol R' szulfoniloxi-, előnyösen meziloxi-csoportot vagy a pirimidin-gyűrű 2-helyzetű keto-csoportjához kapcsolódó hidat jelent, R jelentése pedig a fent megadott, szervetlen fluorozószerekkel kezelünk, és a kapott vegyületet a fölösleges fluorozószer és oldószer elválasztása után kristályosítással vagy oszlopkromatográfiával tisztítjuk. 4. példa 290 mg 0-2

,3'-ciklo-l-(2'-dezoxi-5'-0-tritil-/í-D-xilofuranozil)-timint összekeverünk 25 ml 4% vízmentes dioxán-hidrogénfluorid oldattal és a 3. példához hasonló módon 80 C-on 90 perc alatt hajtjuk végre a reakciót. A reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel, és az 1 -(2 ',3 '-didezoxi-3 '-f luor-/?-D-pentaf ur anozil) -timint az ismertetett oszlopkromatográfiás eljárással különítjük el. 95 mg (60%) terméket kapunk, amelynek jellemzői megegyeznek az 1. példában megadottakkal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű citosztatikus hatású 2'-3'-didezoxi-3'-fluor-pirimidin-Jnukleozidok előállítására, ahol R 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű pirimidin-nukleozidot, 10 15 20 25 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy szerves oldószerben előnyösen egy éterben, amely legfeljebb 20%, előnyösen 4—6% vízmentes hidrogénfluoridot tartalmaz, 15 perc és 6 óra közötti, előnyösen 30 és 60 perc közötti idő alatt 60 és 100 C° közötti, előnyösen 80 és 90 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fluorozószerként egy szervetlen fluoridot, előnyösen KHFo-ot vagy NH/íF-ot használunk, és a reakciót egy szerves oldószerben, előnyösen egy egy- vagy többértékű alkoholban 1 és 10 óra közötti, előnyösen 1 és 2 óra közötti idő alatt, 130 és 230 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a 3'-helyzetű hidroxil-csoporton szulfonilezett, előnyösen mezilezett pirimidin-nukleozidot használunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatóia. 7207633. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3