160069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-pregnadiének előállítására

160069 13 14 oldatban már nem állapítható meg kiinduló anyag jelenléte, á reakcióelegyet csökkentett nyomáson 30°-os fürdőhőmérsékleten 2—300 ml-re koncentráljuk és 1500 ml vízhez öntjük. Többízben etilacetáttal extrahálunk, az extráktumokat egymásután ismételten vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és teljesen bepároljuk. 12,2 g kristályos d^-Sa.Qa-diflUör-2-klór-16a-metil-ll^,17a,21-tn&idroxi-3,20-dioxo-pregnadíén ['2-klőrfluimetazon]-t kapunk, mely elbömlás mellett 220—222°-on olvad. A termék vékonyréteg-kromatográfiásán tiszta (szilükagél, toluol-aoeton 1 :1), [apo + 40 (=0,97% dioxánban) lmax

245 rniu (15 00Ö) finomszeszben. Szabadalmi igénypontok: 1, Eljárás 2-helyzetben klórral helyettesített pregnánsorozatbeli I. általános képletű szteroidok előállítására, amely képletben Rj^ szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot, R? H 'H vagy csoportot, X hidrogén- vagy OH OOCCHr, fluoratomot, vagy R<2 és X együttesen egy 9,11--kettőskötést vagy egy 9t/?,ll/?-oxidocsoporíot és Y hidrogénatomot vagy szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben — amely képletben Rí szubsztituens szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoport, H H R'. szubsztituens vagy csoport, OH OOCCH;, X szubsztituens hidrogénatom vagy fluoratom, Y szubsztituens hidrogénatom vagy egy szabad vagy észterezett hidroxil-csoport — az 1,2-kettőskötésre klórt addicionálunk és a kapott 1,2--diklór-vegyületről sósavat hasítunk le, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületben — amely képletben Rí és Y szubsztituens jelentése megegyezik az (I) általános képletű vegyületnél megadottakkal — a 9,11-helyzetű kettőskötésre hipobrómos-savat addicionálunk, a kapott brómhídrin-származékból valamely bázisos vegyszerrel hidrogénbromidot lehasítunk és, adott esetben, a kapott 9i?,ll,/?-oxido-vegyületnek 9/?,ll/?-oxidocsoportját hidrogénfluoriddal vagy valamely hidrogénfluoridot leadó vegyszerrel felhasítjuk, vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületbe — amely képletben Rt és Y jelentése az (I) általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik — önmagában ismert módon a 11^vagy lla-hidroxilcsoportot bevezetjük és a kapott 11/?- vagy lla-hidroxil-származékokbari 10 15 20 25 30 35 40 45 n 50 55 60 65 adott esetben víz lehasítással a 9,11-helyzetben kettőskötést alakítunk .ki, és, adott esetben az a'—c, eljárásváltozatoik bármelyikével nyert vegyületek szabad hidróxilcsoportjait észterezzük és/vagy a 21-helyzetű hidroxilcsoportot éterezzük és/vagy az észterezett vagy éterezett hídroxilcsoportokat szabad hidraxilcsoportökká alakítjuk át. 2. Az l.a. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klóraddiciót az l72-helyzetu kettőskötésre önmagában ismert módon valamely iners oldószerben egy karbonsav jelenlétében végezzük. 3. A 2. igénypont szermti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórozást dioxános közegben valamely rövidszénláncú Karbonsav, mint propionsav jelenlétében végezzük. 4. Az l.a. igénypont, szeri-iti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1,2--diklór-vegyületből a sósav lehasítását akként végezzük, hogy azt valamely bázissal kezeljük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítás] módja, azzal jellemezve, hogy bázisként trietilamint, piridint vagy kollidint használunk. 6. Az l.b. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hipobrómossav addíció ját N-brómszukcinimid segítségével előnyösen perklórsav jelenlétében végezzük. 7. Az l.b. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómhidrm-származékból a hidrogénbromid lehasításához hígított vizes nátriumhidroxidot használunk. 8. Az l.b. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 9/?,ll^-oxidocsoport hasítására valamely indifferens oidószsces közegben hidrogénfluoridot használunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénfluoridot kloroformos, tetrahidrofurános, vizes vagy főiként dimetilformamidos oldatban használjuk. 10. Az l.b. igénypont szerinti eljárás foganartosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 9^,11^-oxidocsoport hasítására a fluorhidrogént karbamidos adduktja alakjában használjuk. 11. Az le. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 11-helyzetű hidroxilcsoportot mikrobiológiai úton vezetjük be. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Curvularia törzsből származó 'mikroorganizmust használunk. 13. Az I.e. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a képződött 11)5- vagy lla-hidroxilcsoportot dehidratálószerek felhasználásával lehasítjuk. ,14. A 13. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy dehidratálószerként piridines közegben foszforoxikloridot vagy