160069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-pregnadiének előállítására
160069 8 csepegtetünk, végül a reakciókeveréket 4 óra hosszat nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten sötét helyen keverjük. Állás után 10 perc leforgása alatt 15 ml 10"/o-os nátriumtio-5 szulfát oldatot adunk hozzá (színtelenítés), végül 15 perc leforgása alatt 18—20° közötti hőmérsékleten 100 ml vizet becsepegtetünk. A reakciókeverékhez kb. 20°-on 1,5 g nátriumhidroxidot 15 ml víziben és 10 ml metanolban iC lassan hozzáadunk, majd a vörösszínű keveréket 1 óra hosszat nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Kb. 10° hőmérsékleten 30 perc leforgása alatt 400 ml vizet hozzácsepegtetünk, a kivált anyagot lenuccsoljük. 15 vízzel mossuk, metilénkloridban feloldjuk, a raetilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vízlégszivattyúval elérhető vákuumban szárazra bepároljuk. A desztillációs maradékként kapott 4,64 g sárgaszínű habos 20 terméket éterrel kezeljük, majd metilénklorid-metanol-éter elegyből átoldjuk. 3,18 g tiszta Ai • /1 -2-klór-6a-f luor-16a-me til-9^,1 l^-oxido-3,20-dioxo-l 7a,21-<lihidroxi-pregnadiénhez jutunk amelynek olvadáspontja 200—-202°. 25 [ap D = —10° +1° (c= 0,964). UV: /.mox = 254 m/t (<?=15 500). Infravörös spektrumban észlelt sávok többek között a következő hullámhosszokon vannak: 2,77, 2,85, 5,84, 5,97, 6,03, 6.20- 8,80, 9,37. ;i0 9,90, 10,10, 10,95 és 11,87 p.. ciókeveréket ezután 3 kg jégből, 10 liter vízből és 2 liter koncentrált sósavból álló keverékre öntjük. Azután ötször 1—1 liter rmetilénkloriddal extrahálunk és a kivonatokat egymást követően vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és még egyszer vízzel mossuk. A mosott és egyesített kivonatokat nátriumszulfát, felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban, teljesen bepároljuk. Tisztítás céljából a bepárlási maradékot derítőszén felhasználásával metanolból átkristályosítjuk,. 21,0 g /í1 ' 4 -6c-1 fluor-,2-klór-16a-metil-ll/?,17a-dihidrűxi-21-acetoxi-3,20-dipxo-pijegnadiént kapunk, amelynek olvadáspontja 232—233°. [a]20 o = = + 55° (c=l%, dioxánban), Vox etanol 251 rn.fi (e = 17 400). Az infravörös spektrumban (Nujol) abszorpciós sávok mutatkoznak többek között a következő hullámhossz értékeken: 2,76, 2,86, 5,71, 5,77, 6,00, 6,09, 8,14, 9,41, 9,60, 9,92 és 10,87/1. 3. példa: 32,4 g / J 1 /'-6a-fluor-2-tklór-16a-metil-ll / ö,17a-dihidroxi-21-aicetoxi-3,20-dioxo-pregnadiént 165 ml piridinben felolduník. Keverés közben az előbbi oldathoz nitrogén atmoszférában 17,1 g N-brómszufccinimid 285 ml piridinben képzett oldatát csepegtetjük 20—25° közötti hőmérsékleten 10 perc leforgása alatt. A barnásszínű reakcióikeveréket ezután —12° és —13° hőmérsékletre lehűtjük. Végül állandó és fokozatosan erősödő hűtés közben —12° és —20° között 50—70 perc leforgása alatt közepes erősségű kéndioxid áramot vezetünk be, míg a reakciókeverékben szabad bróm már nem mutatható ki. A kéndioxid bevezetését a bróm eltűnése után is még Í5—20 percig folytatjuk. A hűtés megszüntetése után a barnaszínű, részben kristályos reakciókeverékbe először lassabban, majd gyorsabb tempóban 1,5—2 óra leforgása alatt összesen 2250 ml vizet csepegtetünk be. aimikoris a reakciótermék 20—25°-ra való fokozatos hőmérsékletemelkedés után az átmenetileg feltisztuló oldatból lassan kikristályosodik. A kikristályosodott terméket lenuccsoljuk, 1000 ml vízzel mossuk és 50—60° közötti hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A hozam 29,1 g zi^'W^-öa-fluor^-klor-iea-metü-na-hidroxi-21-acetoxi-3,20-dioxo-pregnatrién. Olvadáspont 128—132°, [ap D== _ 8 o (c=l,0%, kloroformban). lma x finomszesz 247 m/i (« = = 15 900). 4. példa:' 5,00 g /l1 -' i . 9 < 11 )-2-iklór-.6a-fluor-16a-.metil-3,20--dioxo-17a-hidroxi-21-acetoxi-pregnatrién 60 ml vízmentes dioxánban képzett oldatához 7,5 ml 0,5 n perklórsavat adunk, majd fény kizárásával keverés közben 18—20° közötti hőmérsékleten 1.5 perc leforgása alatt 2,34 g N-brómacetamidot 40 ml vízmentes dioxánban hozzá-5. példa: 1,80 g Jl -'-2-klór-6a-fluor-16a-metil-9^,ltf-oxido~3,20-dioxo-17a,21-dihidroxi-pregnadiént 10 ml piridinben és 10 ml ecetsavanhidridben oldunk és 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az átlátszó sárgaszínű oldatot jeges vízzel felhígítjuk és 30 percig keverjük, majd kétszer, kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist egymást követően vízzel, híg kénsav/jégkeverékkel, vízzel telített nátriumhidrogénkarbonátoldat/jég-keverékfcel, majd ismét vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízlégszivattyúval elérhető vá^ kuumbar, szárazra bepároljuk. A kapott sárgásszínű olaj (1,89 g) éterrel való kezelés után és metilénklorid/éter-elegyből történő kristályosítás után 1,23 g tiszta 2-acetát származékot ad. amelynek olvadáspontja 184°. UV-spektrum: ;.mox =254 mp. (í==15 400) (etanolban). [a ]20 0 ~ _|_Ö" +2° (c — 0,580, kloroformban). Infravörös spektrumban észlelt sávok többek között a következő hullámhosszokon: 2,75, 5,70, 5,75, 5,96, 6,18. 7,25, 8,12, 9,40, 9,93 és 10,95 /x 6. példa: 2,62 g 5. példa szerint kapott acetát-származékot polietilén edényben 1 : 1,325 arányú karbamid-hidrogénfiuorid-addukthoz adjuk és 40 óra hosszat a levegő kizárásával mágneses úton .'0 15 20 25 :i0 35 40 45 50 55 60 4
