160005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolin- vegyületek előállítására
160005 5 6 Elemi összetétele: CisífeON -HCl Számított: C 70,19% H 8,51% N 4,55% Cl 11,51% Talált: C 70,07% H 8,60% N 4,54% Cl 11,34%, 3. példa Az 1. példa (1) bekezdése szerinti módon 17,3 g N-(3-metoxifenetil)-4-ciklohexilbutirilamidot állítunk elő, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként, ciklohexil ecetsav helyett 10 g ciklohexilvajsavat használunk. A színtelen, olajos termék forráspontja 200—203 "C/0,6 Hgmm. Hozam.: 96,6%. 4. példa (1) 7,5 g 4-metoxifenetilamin és 7,0 g ciklohexilecetsav keverékét 2,5 órán át melegítjük 180—190 °C-os olajfürdőn, és a reakció során keletkező vizet desztillációval eltávolítjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 10%-os sósavval, vízzel, 10%-os n átriumhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Az oldatot megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot benzol és n-ihexán elegyéből átkristályosítva 11,9 g N-(4-metoxifenetil)-2-ciklohiexilacetamidot kapunk, színtelen, tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja: 109—110 C°. Hozam: 87,1%. Elemi összetétele: C17H25O2N Számított: C 74,14% H 9,15% N 5,09% Talált: C 74,59% H 9,29% N 5,12% (2) 11 g N-(4-metoxifenetil)-2-ciklohexilacetamid, 33 g foszforpentoxid, 15 g diatomaföld és 200 ml abszolút benzol keverékét erőteljes keverés közben 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a reakcióelegyet a viszszamaradt foszforpentoxid elbontása végett jeges vízbe öntjük. Az oldatot 20 ml 35%-os sósav hozzáadása után 80 'C-ra melegítjük. Lehűtés után az oldhatatlan részt kiszűrjük, és a szűrlet vizes fázisát elválasztjuk, benzollal mossuk, 20%-os nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumkloriddal telített vízzel mossuk. Az oldatot megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk, és a 2 Hgmm nyomáson 162— 1.64 °C-on levett frakcióból 3,6 g 1-ciklohexilmetil-7-metoxi~3,4-dihidroizokinoiint kapunk halványsárga olaj alakjában. Hozam: 35%. A vegyület hidrokloridját etanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen, tűs, kristályos terméket kapunk, amely 192—193 °C-on olvad bomlás közben. A 4. példa (2) bekezdése szerinti módon 2,45 g l-(2-ciklohexüetil)-7-metoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrokloridot állítunk elő, azzal a különbséggel, hogy N-(4-metoxifenetiI)-2-ciklohexilacetamid helyett 13 g N-(4-metoxifenetil)-3-ciklohexilpropionamidot használunk. Etanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen, prizmás, kristályos terméket kapunk, amely 168—170 °C-on olvad bomlás közben. Hozam: 17,6%). Elemi összetétele: Ci8 H2 5 ON-HCl Számított: C 70,23% H 8,51% N 4,55% Cl 11,52% Talált: C 70.10% H 8.57%, N 4,53% Cl 11.42% 6. példa A 4. példa (1) bekezdése szerinti módon 17,2 g N-(4-metoxifenetil)-4-ciklohexilbutirilamidot állítunk elő azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként ciklohexilecetsav helyett 10 g ciklohexilvajsavat használunk. Benzol és n-hexán elegyéből átkristályosítva színtelen, tűs, kristályos terméket kaounk. Olvadáspontja: 77— 78 °C. Hozam: 96,3%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Elemi összetétel: Cn^gO-iN Számított: C 75,20% H 9,63% N 4,62% Talált: C 75,34% H 9,78% N 4,64% Az 1. példa (2) bekezdése szerinti módon 14,3 g l-(3-ciklohexilpropil)-6-metoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrokloridot állítunk elő, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként N-(3-metoxifenetil)-2-ciklohexilacetamid helyett 16,9 g N-(3-metoxifenetil)-4-ciklohexilbutirilarnidot használunk. Acetcn-víz-éter elegyből átkristályosítva színtelen, tűs, kristályos terméket kapunk, amely 58 °C-on olvad. Hozam: 79,9%. Elemi összetétele: Qg^ON-HCl Számított: C 68,97% H 8,84% N 4,23% Cl 10,72% Talált: C 68,90% H 8,86% N 4,23% Cl 10,70% Elemi összetétele: C17 H a3 ON-HCl Számított: C 69,50% H 8,24%, N 4,76% 20 Cl 12,06% Talált: C 69,24% H 8,31% N 4,86%, Cl 12,52%, 25 5. példa A 4. példa (1) bekezdése szerinti módon 24,87 g N-(4-metoxifenetil)-3-ciklohexilproionamidot állítunk elő, azzal a különbséggel, hogy ciklohexil-30 ecetsav helyett 15,6 g ciklohexilpropionsavat használunk. Benzol és n-hexán elegyéből átkristályosítva színtelen, tűs, kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja: 111 °C. Hozam: 86,0%. 35 Elemi összetétele: C18H27O2N Számított: C 74,70% H 9,40% N 4,84% Talált: C 75,05%, H 9,53% N 4,77% 3
