159996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11 béta, 17 alfa - dihidroxi - A - norprogeszteron és származékai előállítására
159996 2. példa: 1 Vß,l 7a-Diaoetoxi-A-jnorprogeszteron 400 mg lli/?,17ct-dihidroxi-A-norprogeszteronnak 3 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához egy csepp 70%-os perklórsavat adtunk, szobahőmérsékleten V2 ora hosszat kevertük, vízzel hígítottuk, és kloroformmal extraháltuk. A kloroformos kivonatokat 8%-os nátriumklorid-oldattal mostuk, megszárítottuk, és vákuumban bepárolva li;/J,17a-diacetoxi-A-norprogeszteront kaptunk. CDCl, T TMS "9,20 (e, 18—Me), 8,77 (e, 19—Me), 8,01 (e, ll!/?—OAc), 7,99 (e, 21—Me), 7,93 (e, 17a— —OAc), 4,65 (k, 11a—H) és 4,32 (e, 3—H). 10 15 3. példa: 1 lI/?-Acetoxi-l 7 a-hidr oxi-A-norpr ogeszteron 323 mg ll^,17a-diaoetoxi-A-norprogeszteronnak 20 ml metanollal és 4 ml 10%-os káliumkarfoonát-oldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 18 óra hosszat kevertük, ecetsavval közömbösítettük, és bepároltuk. A maradékhoz vizet adtunk, és az oldatot kloroformmal extraháltuk. A kloroformos kivonatot 8%-os nátriumklorid-oldattal mostuk, megszárítottuk, és bepároltuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálva, kifejlesztő oldószerként kloroform és etilacetát 1 :1 arányú elegyét használva, a fő ultraibolya fényben látható sávot etilacetáttal eluálva, és az oldatot bepárolva, majd a maradékot etilaoetát és izopropiléter elegyéből kikristályosítva 113 mg ll/?-acetoxi-17ia-hidroxi-A-norprogeszteront kaptunk 191—193 °C olvadásponttal. Az etilacetát és izopropiléter elegyéből való átkristályosítással kapott analitikai minta 194—196 °C-on olvadt. IKBr 2,91, 2,97, 5,75, 5,78, 5,88, 5,96 és TMS 6,17 /*; AEtOH 231 /« («=16,100); TCDC I 3 9,13 (e, 18—Me), 8,79 (e, 19—Me), 8,00 (e, 11'/?—OAc), 45 20 25 30 35 40 7,79 (e, 21—CH3 ), 4,68 (IIa—H), 4,35 (e, 3—H). összetétel: C22H30O5: számított: C 70,56, H 8,08% talált: C 70,57, H 8,10P/0 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű lly?,17«-dihidroxi-A-norprogeszteron és acetilezett származékai előállítására — ebben a képletben R és R' azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy aeetilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy 17ia-hidr oxi-A-norpr ogeszteront kiteszünk egy Curvularia nembeli mikroorganizmus hatásának, majd adott esetben az így kapott ll'/?,17a-dihidroxi-A-norprogeszteront acetilezzük, és utána adott esetben az így kapott ir/?,17a-diacetoxi-A-norprogeszteront a ll/í-acetoxi-l^a-^hidroxi-A-norprogeszteron előállítására egy gyenge bázissal kezeljük. « 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Curvularia lunatát használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a Curvularia lunata NRRL 2380 törzsét használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatcsítási módja azzal jellemezve, hogy az acetilezést ecetsavanhidriddel végezzük. 5. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja ll'/?,17űi-dihidroxi-A-norprogeszteron acetilezett származékai előállítására azzal jellemezve, hogy li;/?,17«-dihidroxi-A-norprogeszteronból indulunk ki. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja ll)?-aoetoxi-17,a-tódroxi-A-norprogeszteron előállítására azzal jellemezve, hogy lll/?,17a-diacetoxÍTA-norprogeszteronból indulunk ki. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207595. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—"S.
